Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti IMC-A12 samotné nebo v kombinaci s antiestrogeny k léčbě rakoviny prsu

2. května 2018 aktualizováno: Eli Lilly and Company

Randomizovaná, multicentrická studie fáze 2 IMC-A12 jako samostatné látky nebo v kombinaci s antiestrogeny u žen po menopauze s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem po progresi na antiestrogenové terapii

Účelem této studie je zjistit, zda IMC-A12 nabízí zvýšené přežití bez progrese (PFS) spojené s monoterapií IMC-A12 a IMC-A12 v kombinaci s antiestrogenovou terapií u pacientek s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory, které mají zaznamenala progresi onemocnění při léčbě antiestrogeny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rakovina prsu je nejběžnější formou malignity postihující ženy na celém světě, přičemž v roce 2007 se ve Spojených státech (USA) očekává přibližně 178 480 nových případů invazivní rakoviny prsu a 62 030 nových případů rakoviny prsu in situ. Očekává se, že v nadcházejícím roce na rakovinu prsu zemře přibližně 40 460 žen, což z této nemoci dělá druhou hlavní příčinu úmrtnosti na rakovinu u žen (pouze za rakovinou plic a průdušek). Částečně díky nedávným pokrokům v léčbě však úmrtnost spojená s rakovinou prsu od roku 1990 trvale klesala.

Chirurgická resekce a další léčebné postupy mohou být přínosem zejména pro pacienty, jejichž onemocnění je identifikováno před metastázami; míra 5letého přežití u pacientů s diagnostikovaným lokoregionálně pokročilým onemocněním je 83 %. Ženy se vzdálenými metastázami při diagnóze však mají mnohem horší výhled, s 5letou mírou přežití pouze 26 % a mediánem přežití přibližně 2 roky. Léčba pokročilého onemocnění může zahrnovat chemoterapii první linie využívající antracyklin (např. doxorubicin nebo epirubicin), protilátkovou terapii, omezený chirurgický zákrok, taxany a další cytotoxická činidla. Vzhledem k tomu, že úplné odpovědi jsou vzácné, tyto léčby se obecně nepoužívají jako kurativní, ale ve snaze prodloužit život a poskytnout zmírnění symptomů.

Přibližně dvě třetiny všech karcinomů prsu jsou pozitivní na expresi estrogenového receptoru. U pacientek, jejichž nádory jsou pozitivní na tento receptor nebo progesteronový receptor, preferovaná léčba první linie zahrnuje blokádu syntézy estradiolu nebo aktivity hormonálního receptoru pomocí inhibitorů aromatázy nebo antiestrogenové látky. Ačkoli jsou endokrinní terapie užitečné a dobře tolerované, většina pacientů reaguje na tuto formu léčby přibližně 12-18 měsíců před rozvojem refrakterního onemocnění. Jsou vyžadovány nové terapie schopné poskytnout další přínos pro pacientky s rakovinou prsu s pozitivními hormonálními receptory, antiestrogenem refrakterní, pokročilým a metastatickým karcinomem prsu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

93

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • ImClone Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • ImClone Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905-0002
        • ImClone Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • ImClone Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • ImClone Investigational Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • ImClone Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • ImClone Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • ImClone Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientka má histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu, který je v době vstupu do studie buď ve stadiu III (lokálně pokročilé) onemocnění, které není vhodné pro kurativní terapii, nebo ve stadiu IV. Histologické potvrzení rekurentního/metastatického onemocnění se nevyžaduje, pokud je k dispozici klinický důkaz recidivy onemocnění stadia IV
  • Nádory jsou pozitivní na estrogenové receptory (ER), progesteronové receptory (PgR) nebo oba (tj. 10 % nebo více infiltrujících rakovinných buněk vykazuje jaderné barvení na ER a/nebo PgR; pozitivní výsledky biochemických testů jsou také přijatelné)

  • Pacientka byla předtím léčena antiestrogeny:

    1. S alespoň jednou antiestrogenovou látkou (s nebo bez ovariální suprese) podávanou po dobu ≥ 3 měsíců v adjuvantní léčbě nebo při léčbě metastáz; a
    2. Zkušená progrese onemocnění během nebo do 12 měsíců po podání poslední dávky endokrinní terapie

  • Pacientka je po menopauze a/nebo splňuje alespoň jedno z následujících kritérií:

    1. Věk ≥ 18 let s intaktní dělohou a amenoreou po dobu ≥ 12 měsíců, s hodnotami estradiolu a/nebo folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí
    2. Historie bilaterální ooforektomie
    3. Historie bilaterální salpingo-ooforektomie
    4. Radiační kastrace a amenorea v anamnéze ≥ 3 měsíce
  • Pacient má sérovou glukózu nalačno < 120 mg/dl nebo pod ULN

Kritéria vyloučení:

  • Pacientka podstoupila více než dva režimy předchozí chemoterapie v metastatickém (nebo lokálně pokročilém a inoperabilním karcinomu prsu) a adjuvantní léčbě
  • Pacient má špatně kontrolovaný diabetes mellitus. Pacienti s diabetem mellitus v anamnéze se mohou zúčastnit za předpokladu, že jejich hladina glukózy v krvi je v normálním rozmezí (glykémie nalačno při vstupu do studie < 120 mg/dl nebo pod ULN) a že dodržují stabilní dietní a/nebo terapeutický režim tento stav
  • Je známo, že pacient je pozitivní na infekci virem lidské imunodeficience

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: IMC-A12 (cixutumumab) + antiestrogenová terapie
Účastníci dostanou intravenózně IMC-A12 10 mg/kg po dobu 1 hodiny každé 2 týdny, stejně jako stejnou dávku a schéma poslední antiestrogenové terapie, na kterou se jejich onemocnění stalo rezistentní.
Biologický: IMC-A12 (cixutumumab)
10 mg/kg I.V.
Ostatní jména:
  • Cixutumumab
  • LY3012217
Lék: tamoxifen
Denně 20 mg, perorálně
Lék: Anastrozol
Denně 1 mg, perorálně
Lék: Letrozol
Denně 2,5 mg, perorálně
Lék: Exemestan
Denně 25 mg, perorálně
Lék: Fulvestrant
Měsíčně 250 mg, intramuskulárně
Experimentální: IMC-A12 (cixutumumab)
Účastníci obdrží pouze IMC-A12 (10 mg/kg během 1 hodiny každé 2 týdny).
Biologický: IMC-A12 (cixutumumab)
10 mg/kg I.V.
Ostatní jména:
  • Cixutumumab
  • LY3012217

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace až po 35,1 měsíce
PFS je definována jako doba od data randomizace do data objektivně určeného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0), jako ≥20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílových lézí nebo výskytu nové léze jednoznačná progrese necílových lézí. Účastníci bez dokumentace progrese nebo úmrtí budou cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru. PFS bude odhadnut podle Kaplan-Meierovy metody.
Od randomizace až po 35,1 měsíce
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace až po 36,5 měsíce
OS je definován jako interval mezi datem randomizace a datem úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří jsou v době dokončení studie naživu, budou cenzurováni v době, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu.
Od randomizace až po 36,5 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s úplnou odezvou (CR) a částečnou odezvou (PR) (objektivní míra odezvy [ORR])
Časové okno: Randomizace na PD až 35,1 měsíce
Nejlepší celková odezva CR nebo PR byla definována pomocí kritérií RECIST v 1.0. CR byla definována jako vymizení všech lézí, patologické zmenšení lymfatických uzlin v krátké ose na <10 mm a normalizace hladin nádorových markerů u necílových lézí. PR byla definována jako ≥30% snížení součtu nejdelšího průměru (SOD) cílových lézí, přičemž se jako reference použil základní součtový průměr. PD byla definována jako ≥20% zvýšení SOD cílových lézí a krátkých os cílových lymfatických uzlin, přičemž se jako reference bere nejmenší součet nejdelších průměrů zaznamenaných od zahájení léčby a absolutní zvýšení součtového průměru ≥5 mm; výskyt ≥1 nových lézí a/nebo jednoznačná progrese stávajících necílových lézí. Účastníci, kteří neměli po základním hodnocení nádoru, byli považováni za nereagující a byli zahrnuti do jmenovatele při výpočtu míry odpovědi. Procento účastníků=(počet účastníků s ČR+PR/celkový počet účastníků)*100.
Randomizace na PD až 35,1 měsíce
12měsíční míra přežití
Časové okno: Od randomizace do data prvního zdokumentovaného úmrtí z jakékoli příčiny do 12 měsíců, hodnoceno do 35,1 měsíců
12měsíční míra přežití je definována jako procento účastníků, kteří nezemřeli 12 měsíců po datu randomizace.
Od randomizace do data prvního zdokumentovaného úmrtí z jakékoli příčiny do 12 měsíců, hodnoceno do 35,1 měsíců
Procento účastníků s úplnou odezvou (CR) a částečnou odezvou (PR) nebo mírou kontroly onemocnění se stabilním onemocněním (SD) [DCR])
Časové okno: Randomizace na PD až 35,1 měsíce
DCR je definováno jako procento účastníků s CR, PR nebo SD pomocí kritérií RECIST v 1.0. CR: vymizení všech lézí, patologické zmenšení lymfatických uzlin v krátké ose na <10 mm a normalizace hladin nádorových markerů u necílových lézí. PR: ≥30% snížení SOD cílových lézí, přičemž se jako referenční základní čára použije celkový průměr. PD: ≥20% zvýšení SOD cílových lézí a krátkých os cílových lymfatických uzlin, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet nejdelších průměrů zaznamenaných od zahájení léčby a absolutní zvýšení celkového průměru ≥5 mm; výskyt ≥1 nových lézí a/nebo jednoznačná progrese stávajících necílových lézí. SD: ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD. Účastníci, kteří neměli po základním hodnocení nádoru, byli považováni za nereagující a byli zahrnuti do jmenovatele při výpočtu míry odpovědi. Procento účastníků=(počet účastníků s ČR+PR+SD/celkový počet účastníků)*100.
Randomizace na PD až 35,1 měsíce
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky (AE) podle Společných kritérií toxicity pro AE (NCI-CTCAE) Verze 3.0 kritérií pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE)
Časové okno: Randomizace na konec studia až na 36,5 měsíce
NCI-CTCAE poskytuje popisnou terminologii pro hlášení nežádoucích účinků. Pro každý výraz nežádoucí příhody je uvedena stupnice (stupnice závažnosti). Závažnost bude hodnocena jako mírná (1. stupeň), střední (2. stupeň), těžká (3. stupeň) nebo velmi závažná (život ohrožující – 4. stupeň). Klinicky významné příhody byly definovány jako závažné a jiné nezávažné nežádoucí příhody související se studovaným lékem bez ohledu na kauzalitu. Souhrn závažných a jiných nezávažných nežádoucích příhod je umístěn v modulu Hlášená nežádoucí příhoda.
Randomizace na konec studia až na 36,5 měsíce
Změny v počtu cirkulujících nádorových buněk (CTS)
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
Přibližně 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eli Lilly and Company

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. července 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2008

První zveřejněno (Odhad)

6. srpna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. června 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. května 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13935
  • CP13-0604 (Jiný identifikátor: ImClone, LLC)
  • I5A-IE-JAEK (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit