Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för säkerhet och effektivitet av IMC-A12 i sig eller i kombination med antiöstrogener för att behandla bröstcancer

2 maj 2018 uppdaterad av: Eli Lilly and Company

Fas 2 randomiserad multicenterstudie av IMC-A12 som enstaka medel eller i kombination med antiöstrogen hos postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiv avancerad eller metastaserad bröstcancer efter progression av antiöstrogenterapi

Syftet med denna studie är att avgöra om IMC-A12 erbjuder ökad progressionsfri överlevnad (PFS) associerad med IMC-A12 monoterapi och IMC-A12 i kombination med en antiöstrogenbehandling hos patienter med hormonreceptorpositiv avancerad eller metastaserad bröstcancer som har upplevt sjukdomsprogression på antiöstrogenbehandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bröstcancer är den vanligaste formen av malignitet som drabbar kvinnor över hela världen, med cirka 178 480 nya fall av invasiv bröstcancer och 62 030 nya fall av in situ bröstcancer som förväntas i USA (USA) 2007. Ungefär 40 460 kvinnor förväntas dö i bröstcancer under det kommande året, vilket gör sjukdomen till den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterad dödlighet bland kvinnor (endast efter cancer i lungor och luftrör). Men delvis tack vare de senaste framstegen inom behandling har dödligheten i samband med bröstcancer sjunkit konsekvent sedan 1990.

Kirurgisk resektion och andra behandlingar kan särskilt gynna patienter vars sjukdom identifieras före metastasering; 5-årsöverlevnaden för patienter med diagnosen lokoregionalt avancerad sjukdom är 83 %. Kvinnor med avlägsna metastaser vid diagnos har dock en mycket sämre utsikter, med en 5-års överlevnad på endast 26 % och en medianöverlevnad på cirka 2 år. Behandling av avancerad sjukdom kan innefatta förstahandskemoterapi med användning av ett antracyklin (t.ex. doxorubicin eller epirubicin), antikroppsterapi, begränsad kirurgi, taxaner och andra cytotoxiska medel. Eftersom fullständiga svar är sällsynta används dessa behandlingar i allmänhet inte som botande utan i ett försök att förlänga livet och ge symptomlindring.

Ungefär två tredjedelar av all bröstcancer är positiv för uttryck av östrogenreceptorn. För patienter vars tumörer är positiva för denna receptor eller progesteronreceptorn, består den föredragna förstahandsbehandlingen av blockad av östradiolsyntes eller hormonreceptoraktivitet med användning av aromatashämmare eller antiöstrogena medel. Även om endokrina terapier är användbara och väl tolererade, svarar de flesta patienter på denna form av behandling i cirka 12-18 månader innan de utvecklar refraktär sjukdom. Nya terapier som kan ge ytterligare fördelar för patienter med hormonreceptorpositiv, antiöstrogen-refraktär, avancerad och metastaserande bröstcancer krävs.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

93

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • ImClone Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • ImClone Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905-0002
        • ImClone Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • ImClone Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • ImClone Investigational Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • ImClone Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • ImClone Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • ImClone Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten har histologiskt eller cytologiskt bekräftad invasiv bröstcancer, som vid tidpunkten för studiestart är antingen stadium III (lokalt avancerad) sjukdom som inte är mottaglig för botande terapi eller stadium IV sjukdom. Histologisk bekräftelse av återkommande/metastaserande sjukdom krävs inte om det finns kliniska bevis på återfall i stadium IV sjukdom
  • Tumörer är positiva för östrogenreceptorer (ER), progesteronreceptorer (PgR) eller båda (dvs 10 % eller mer av infiltrerande cancerceller uppvisar nukleär färgning för ER och/eller PgR; positiva biokemiska testresultat är också acceptabla)

  • Patienten har tidigare fått antiöstrogenbehandling:

    1. Med minst ett antiöstrogenmedel (med eller utan äggstockssuppression) administrerat i ≥ 3 månader i adjuvant eller metastaserande miljö; och
    2. Upplevde sjukdomsprogression under eller inom 12 månader efter att ha fått den sista dosen av endokrin behandling

  • Patienten är postmenopausal och/eller uppfyller minst ett av följande kriterier:

    1. Ålder ≥ 18 år med intakt livmoder och amenorré i ≥ 12 månader, med värden för östradiol och/eller follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausalt intervall
    2. Historik av bilateral ooforektomi
    3. Historik av bilateral salpingo-ooforektomi
    4. Historik av strålkastration och amenorroisk i ≥ 3 månader
  • Patienten har fastande serumglukos < 120 mg/dL eller under ULN

Exklusions kriterier:

  • Patienten har fått mer än två behandlingsregimer av tidigare kemoterapi vid metastaserande (eller lokalt avancerad och inoperabel bröstcancer) och adjuvans.
  • Patienten har dåligt kontrollerad diabetes mellitus. Patienter med diabetes mellitus i anamnesen tillåts delta, förutsatt att deras blodsocker ligger inom normalområdet (fasteglukos vid studiestart < 120 mg/dL eller under ULN) och att de har en stabil kost och/eller terapeutisk regim för detta tillstånd
  • Patienten är känd för att vara positiv för infektion med humant immunbristvirus

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: IMC-A12 (cixutumumab) + antiöstrogenbehandling
Deltagarna kommer att få intravenös IMC-A12 10 mg/kg under 1 timme varannan vecka, samt samma dos och schema för den senaste antiöstrogenbehandlingen som deras sjukdom blev refraktär mot.
Biologisk: IMC-A12 (cixutumumab)
10 mg/kg I.V.
Andra namn:
  • Cixutumumab
  • LY3012217
Läkemedel: tamoxifen
Dagligen 20 mg, oralt
Läkemedel: Anastrozol
Dagligen 1 mg, oralt
Läkemedel: Letrozol
Dagligen 2,5 mg, oralt
Läkemedel: Exemestan
Dagligen 25 mg, oralt
Läkemedel: Fulvestrant
Månatlig 250 mg, intramuskulärt
Experimentell: IMC-A12 (cixutumumab)
Deltagarna får endast IMC-A12 (10 mg/kg under 1 timme varannan vecka).
Biologisk: IMC-A12 (cixutumumab)
10 mg/kg I.V.
Andra namn:
  • Cixutumumab
  • LY3012217

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från randomisering upp till 35,1 månader
PFS definieras som tiden från datum för randomisering till datum för objektivt fastställd progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av någon orsak. Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en ≥20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner otvetydig progression av icke-målskador. Deltagare utan dokumentation av progression eller dödsfall kommer att censureras vid datumet för den senaste tumörbedömningen. PFS kommer att uppskattas enligt Kaplan-Meier-metoden.
Från randomisering upp till 35,1 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering upp till 36,5 månader
OS definieras som intervallet mellan datum för randomisering och datum för död på grund av någon orsak. Deltagare som är i livet när studien slutförs kommer att censureras vid den tidpunkt då deltagarna senast var kända för att vara i livet.
Från randomisering upp till 36,5 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med fullständigt svar (CR) och partiellt svar (PR) (objektiv svarsfrekvens [ORR])
Tidsram: Randomisering till PD upp till 35,1 månader
Bästa övergripande svar av CR eller PR definierades med RECIST v 1.0-kriterier. CR definierades som försvinnandet av alla lesioner, patologisk lymfkörtelminskning i kortaxel till <10 mm och normalisering av tumörmarkörnivåer av icke-målförändringar. PR definierades som ≥30 % minskning av summan av längsta diameter (SOD) av målskador med baslinjens summadiameter som referens. PD definierades som ≥20 % ökning av SOD för målskador och korta axlar av mållymfkörtlar, med den minsta summan av de längsta diametrarna som registrerats sedan behandlingen startade som referens och en absolut ökning av summadiametern på ≥5 mm; uppkomst av ≥1 nya lesioner och/eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador. Deltagare som inte hade några tumörbedömningar efter baslinjen ansågs som icke-svarare och inkluderades i nämnaren vid beräkning av svarsfrekvens. Andel deltagare=(antal deltagare med CR+PR/totalt antal deltagare)*100.
Randomisering till PD upp till 35,1 månader
12-månaders överlevnadsfrekvens
Tidsram: Från randomisering till datum för första dokumenterade dödsdatum av valfri orsak inom 12 månader, bedömd upp till 35,1 månader
12-månaders överlevnad definieras som andelen deltagare som inte har dött 12 månader efter datumet för randomiseringen.
Från randomisering till datum för första dokumenterade dödsdatum av valfri orsak inom 12 månader, bedömd upp till 35,1 månader
Andel deltagare med fullständig respons (CR) och partiell respons (PR) eller stabil sjukdomskontrollfrekvens (SD) [DCR])
Tidsram: Randomisering till PD upp till 35,1 månader
DCR definieras som andelen deltagare med CR, PR eller SD med RECIST v 1.0-kriterier. CR: försvinnande av alla lesioner, patologisk lymfkörtelminskning i kortaxel till <10 mm, och normalisering av tumörmarkörnivåer av icke-målskador. PR: ≥30 % minskning av SOD för målskador med referensbaslinjesummadiameter. PD: ≥20 % ökning av SOD för målskador och korta axlar av mållymfkörtlar, med den minsta summan av de längsta diametrarna som registrerats sedan behandlingen startade som referens och en absolut ökning av summadiametern ≥5 mm; uppkomst av ≥1 nya lesioner och/eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador. SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller ökning för att kvalificera för PD. Deltagare som inte hade några tumörbedömningar efter baslinjen ansågs som icke-svarare och inkluderades i nämnaren vid beräkning av svarsfrekvens. Andel deltagare=(antal deltagare med CR+PR+SD/totalt antal deltagare)*100.
Randomisering till PD upp till 35,1 månader
Antal deltagare som upplever biverkningar (AEs) i National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for AE's (NCI-CTCAE) Version 3.0 Kriterier för biverkningar (NCI-CTCAE)
Tidsram: Randomisering till slutet av studien upp till 36,5 månader
NCI-CTCAE tillhandahåller beskrivande terminologi för rapportering av biverkningar. En graderingsskala (allvarlighetsgrad) tillhandahålls för varje biverkningsterm. Allvarligheten kommer att bedömas som mild (grad 1), måttlig (grad 2), svår (grad 3) eller mycket allvarlig (livshotande - grad 4). Kliniskt signifikanta händelser definierades som allvarliga och andra icke-allvarliga biverkningar relaterade till studieläkemedlet oavsett orsakssamband. En sammanfattning av allvarliga och andra icke-allvarliga biverkningar finns i modulen Rapporterade biverkningar.
Randomisering till slutet av studien upp till 36,5 månader
Förändringar i antalet cirkulerande tumörceller (CTS)
Tidsram: Cirka 24 månader
Cirka 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 juli 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2008

Första postat (Uppskatta)

6 augusti 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 juni 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 maj 2018

Senast verifierad

1 maj 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13935
  • CP13-0604 (Annan identifierare: ImClone, LLC)
  • I5A-IE-JAEK (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserad bröstcancer

Kliniska prövningar på IMC-A12 (cixutumumab)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera