Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności IMC-A12 samodzielnie lub w połączeniu z antyestrogenami w leczeniu raka piersi

2 maja 2018 zaktualizowane przez: Eli Lilly and Company

Randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 2 dotyczące stosowania IMC-A12 w monoterapii lub w skojarzeniu z antyestrogenami u kobiet po menopauzie z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z ekspresją receptorów hormonalnych po progresji leczenia antyestrogenowego

Celem tego badania jest ustalenie, czy IMC-A12 oferuje zwiększone przeżycie wolne od progresji (PFS) związane z monoterapią IMC-A12 i IMC-A12 w połączeniu z terapią antyestrogenową u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych, u których wystąpiła progresja choroby podczas terapii antyestrogenowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak piersi jest najpowszechniejszą postacią nowotworu złośliwego dotykającą kobiety na całym świecie, z około 178 480 nowymi przypadkami inwazyjnego raka piersi i 62 030 nowymi przypadkami raka piersi in situ spodziewanymi w Stanach Zjednoczonych (USA) w 2007 roku. Oczekuje się, że w nadchodzącym roku około 40 460 kobiet umrze na raka piersi, co czyni tę chorobę drugą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem wśród kobiet (po raku płuc i oskrzeli). Jednak częściowo dzięki niedawnym postępom w leczeniu śmiertelność związana z rakiem piersi konsekwentnie spada od 1990 roku.

Resekcja chirurgiczna i inne metody leczenia mogą być szczególnie korzystne dla pacjentów, u których choroba została zidentyfikowana przed przerzutami; 5-letni wskaźnik przeżycia pacjentów z rozpoznaniem lokoregionalnie zaawansowanej choroby wynosi 83%. Jednak kobiety z odległymi przerzutami w momencie rozpoznania mają znacznie gorsze perspektywy, z 5-letnim wskaźnikiem przeżycia wynoszącym zaledwie 26% i medianą przeżycia około 2 lat. Leczenie zaawansowanej choroby może obejmować chemioterapię pierwszego rzutu z wykorzystaniem antracyklin (np. doksorubicyny lub epirubicyny), terapię przeciwciałami, ograniczoną operację, taksany i inne środki cytotoksyczne. Ponieważ całkowite odpowiedzi są rzadkie, te terapie nie są na ogół stosowane jako środki lecznicze, ale w celu przedłużenia życia i zapewnienia złagodzenia objawów.

Około dwie trzecie wszystkich raków piersi wykazuje ekspresję receptora estrogenowego. W przypadku pacjentów, u których guzy są dodatnie pod względem tego receptora lub receptora progesteronowego, preferowanym leczeniem pierwszego rzutu jest blokada syntezy estradiolu lub aktywności receptora hormonalnego za pomocą inhibitorów aromatazy lub środki antyestrogenowe. Chociaż terapie hormonalne są przydatne i dobrze tolerowane, większość pacjentów reaguje na tę formę leczenia przez około 12-18 miesięcy przed rozwinięciem się choroby opornej na leczenie. Potrzebne są nowe terapie, które mogą zapewnić dodatkowe korzyści pacjentkom z rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym, opornym na antyestrogeny, zaawansowanym i przerzutowym rakiem piersi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

93

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • ImClone Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • ImClone Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905-0002
        • ImClone Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
        • ImClone Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • ImClone Investigational Site
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • ImClone Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • ImClone Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • ImClone Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjentka ma potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie inwazyjnego raka piersi, który w momencie włączenia do badania jest chorobą w III stopniu zaawansowania (miejscowo zaawansowana) niekwalifikującą się do leczenia lub w stadium IV. Histologiczne potwierdzenie nawrotu choroby/przerzutów nie jest wymagane, jeśli dostępne są kliniczne dowody nawrotu choroby w IV stopniu zaawansowania
  • Guzy są dodatnie pod względem receptorów estrogenowych (ER), receptorów progesteronowych (PgR) lub obu (tj. 10% lub więcej naciekających komórek nowotworowych wykazuje barwienie jądrowe pod kątem ER i/lub PgR; dopuszczalne są również pozytywne wyniki badań biochemicznych)

  • Pacjent otrzymał wcześniej terapię antyestrogenową:

    1. Z co najmniej jednym lekiem antyestrogenowym (z supresją jajników lub bez) podawanym przez ≥ 3 miesiące w leczeniu uzupełniającym lub w leczeniu przerzutów; I
    2. Doświadczona progresja choroby w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki terapii hormonalnej

  • Pacjentka jest po menopauzie i/lub spełnia co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

    1. Wiek ≥ 18 lat z nienaruszoną macicą i brakiem miesiączki przez ≥ 12 miesięcy, z wartościami estradiolu i (lub) hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym
    2. Historia obustronnej resekcji jajników
    3. Historia obustronnej salpingo-ooforektomii
    4. Historia kastracji radiacyjnej i brak miesiączki przez ≥ 3 miesiące
  • Poziom glukozy w surowicy na czczo u pacjenta wynosi < 120 mg/dl lub poniżej GGN

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjentka otrzymała wcześniej więcej niż dwa schematy chemioterapii w leczeniu przerzutowym (lub miejscowo zaawansowanym i nieoperacyjnym raku piersi) i uzupełniającym
  • Pacjent ma źle kontrolowaną cukrzycę. Pacjenci z cukrzycą w wywiadzie są dopuszczeni do udziału, pod warunkiem, że ich poziom glukozy we krwi mieści się w normalnym zakresie (glukoza na czczo w momencie włączenia do badania < 120 mg/dl lub poniżej ULN) oraz że są na stabilnym schemacie dietetycznym i/lub terapeutycznym przez ten warunek
  • Wiadomo, że pacjent ma pozytywny wynik zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: IMC-A12 (cixutumumab) + terapia antyestrogenowa
Uczestnicy będą otrzymywać dożylnie IMC-A12 10 mg/kg w ciągu 1 godziny co 2 tygodnie, a także tę samą dawkę i schemat ostatniej terapii antyestrogenowej, na którą ich choroba stała się oporna.
Biologiczny: IMC-A12 (cixutumumab)
10 mg/kg dożylnie
Inne nazwy:
  • Cixutumumab
  • LY3012217
Lek: tamoksyfen
Codziennie 20 mg, doustnie
Lek: Anastrozol
Codziennie 1 mg, doustnie
Lek: Letrozol
Codziennie 2,5 mg, doustnie
Lek: Eksemestan
Codziennie 25 mg, doustnie
Lek: Fulwestrant
Miesięcznie 250 mg, domięśniowo
Eksperymentalny: IMC-A12 (cixutumumab)
Uczestnicy otrzymają tylko IMC-A12 (10 mg/kg przez 1 godzinę co 2 tygodnie).
Biologiczny: IMC-A12 (cixutumumab)
10 mg/kg dożylnie
Inne nazwy:
  • Cixutumumab
  • LY3012217

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 35,1 miesiąca
PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty obiektywnie stwierdzonej progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny. Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako zwiększenie o ≥20% sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalne zwiększenie zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowe zmiany jednoznaczna progresja zmian innych niż docelowe. Uczestnicy bez dokumentacji progresji lub śmierci zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza. PFS zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Od randomizacji do 35,1 miesiąca
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 36,5 miesiąca
OS definiuje się jako odstęp między datą randomizacji a datą zgonu z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, którzy żyją w momencie zakończenia badania, zostaną ocenzurowani w czasie, gdy ostatni raz wiedziano, że żyją.
Od randomizacji do 36,5 miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z pełną odpowiedzią (CR) i częściową odpowiedzią (PR) (odsetek obiektywnych odpowiedzi [ORR])
Ramy czasowe: Randomizacja do PD do 35,1 miesiąca
Najlepsza ogólna odpowiedź CR lub PR została zdefiniowana przy użyciu kryteriów RECIST v 1.0. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian chorobowych, zmniejszenie patologicznych węzłów chłonnych w osi krótkiej do <10 mm oraz normalizację poziomów markerów nowotworowych w zmianach innych niż docelowe. PR zdefiniowano jako ≥30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic (SOD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic. PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost SOD docelowych zmian i krótkich osi docelowych węzłów chłonnych, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę najdłuższych średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia i bezwzględny wzrost sumarycznej średnicy ≥5 mm; pojawienie się ≥1 nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja istniejących zmian innych niż docelowe. Uczestnicy, którzy nie mieli oceny guza po linii podstawowej, zostali uznani za niereagujących i uwzględnieni w mianowniku przy obliczaniu wskaźnika odpowiedzi. Procent uczestników=(liczba uczestników z CR+PR/całkowita liczba uczestników)*100.
Randomizacja do PD do 35,1 miesiąca
12-miesięczny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej daty zgonu z dowolnej przyczyny w ciągu 12 miesięcy, oceniany do 35,1 miesiąca
12-miesięczny wskaźnik przeżycia definiuje się jako odsetek uczestników, którzy nie zmarli 12 miesięcy po dacie randomizacji.
Od randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej daty zgonu z dowolnej przyczyny w ciągu 12 miesięcy, oceniany do 35,1 miesiąca
Odsetek uczestników z pełną odpowiedzią (CR) i częściową odpowiedzią (PR) lub stabilną chorobą (SD) Wskaźnik kontroli choroby [DCR])
Ramy czasowe: Randomizacja do PD do 35,1 miesiąca
DCR definiuje się jako odsetek uczestników z CR, PR lub SD przy użyciu kryteriów RECIST v 1.0. CR: zniknięcie wszystkich zmian, zmniejszenie patologicznych węzłów chłonnych w osi krótkiej do <10 mm oraz normalizacja poziomów markerów nowotworowych w zmianach innych niż docelowe. PR: ≥30% zmniejszenie SOD docelowych zmian, przyjmując jako referencyjną średnicę sumaryczną wartości wyjściowych. PD: ≥20% wzrost SOD docelowych zmian i krótkich osi docelowych węzłów chłonnych, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę najdłuższych średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia i bezwzględny wzrost sumarycznej średnicy ≥5 mm; pojawienie się ≥1 nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja istniejących zmian innych niż docelowe. SD: ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wzrost, aby zakwalifikować się do PD. Uczestnicy, którzy nie mieli oceny guza po linii podstawowej, zostali uznani za niereagujących i uwzględnieni w mianowniku przy obliczaniu wskaźnika odpowiedzi. Procent uczestników=(liczba uczestników z CR+PR+SD/całkowita liczba uczestników)*100.
Randomizacja do PD do 35,1 miesiąca
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) w National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for AE (NCI-CTCAE) Wersja 3.0 Kryteria dotyczące zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE)
Ramy czasowe: Randomizacja do końca badania do 36,5 miesiąca
NCI-CTCAE zapewnia opisową terminologię dotyczącą zgłaszania zdarzeń niepożądanych. Dla każdego terminu zdarzenia niepożądanego podana jest skala stopniowania (dotkliwości). Nasilenie będzie oceniane jako łagodne (stopień 1), umiarkowane (stopień 2), ciężkie (stopień 3) lub bardzo ciężkie (zagrażające życiu - stopień 4). Klinicznie istotne zdarzenia zdefiniowano jako poważne i inne nie poważne zdarzenia niepożądane związane z badanym lekiem, niezależnie od związku przyczynowego. Podsumowanie poważnych i innych mniej poważnych zdarzeń niepożądanych znajduje się w module Zgłaszane zdarzenia niepożądane.
Randomizacja do końca badania do 36,5 miesiąca
Zmiany liczby krążących komórek nowotworowych (CTS)
Ramy czasowe: Około 24 miesięcy
Około 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 lipca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 sierpnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 czerwca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 maja 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 13935
  • CP13-0604 (Inny identyfikator: ImClone, LLC)
  • I5A-IE-JAEK (Inny identyfikator: Eli Lilly and Company)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj