Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de veiligheid en effectiviteit van IMC-A12 op zichzelf of in combinatie met anti-oestrogenen om borstkanker te behandelen

2 mei 2018 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company

Fase 2 gerandomiseerde, multicentrische studie van IMC-A12 als enkelvoudig middel of in combinatie met anti-oestrogenen bij postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptor-positieve gevorderde of gemetastaseerde borstkanker na progressie op anti-oestrogeentherapie

Het doel van deze studie is om te bepalen of IMC-A12 een verhoogde progressievrije overleving (PFS) biedt geassocieerd met IMC-A12 monotherapie en IMC-A12 in combinatie met een anti-oestrogeentherapie bij patiënten met hormoonreceptorpositieve gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die ervaren ziekteprogressie op anti-oestrogeentherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Borstkanker is wereldwijd de meest voorkomende vorm van maligniteit bij vrouwen, met naar verwachting ongeveer 178.480 nieuwe gevallen van invasieve borstkanker en 62.030 nieuwe gevallen van in situ borstkanker in de Verenigde Staten (VS) in 2007. Naar verwachting zullen in het komende jaar ongeveer 40.460 vrouwen overlijden aan borstkanker, waardoor de ziekte de tweede belangrijkste oorzaak is van aan kanker gerelateerde sterfte onder vrouwen (na long- en bronchuskanker). Mede dankzij de recente vooruitgang in de behandeling zijn de sterftecijfers in verband met borstkanker echter sinds 1990 consistent gedaald.

Chirurgische resectie en andere behandelingen kunnen met name gunstig zijn voor patiënten bij wie de ziekte voorafgaand aan metastase wordt vastgesteld; het overlevingspercentage na 5 jaar voor patiënten met locoregionaal gevorderde ziekte is 83%. Vrouwen met metastasen op afstand bij diagnose hebben echter veel slechtere vooruitzichten, met een 5-jaarsoverleving van slechts 26% en een mediane overleving van ongeveer 2 jaar. Behandeling van gevorderde ziekte kan bestaan ​​uit eerstelijns chemotherapie met gebruik van een anthracycline (bijv. doxorubicine of epirubicine), antilichaamtherapie, beperkte chirurgie, taxanen en andere cytotoxische middelen. Aangezien volledige reacties zeldzaam zijn, worden deze behandelingen over het algemeen niet als curatief gebruikt, maar in een poging om het leven te verlengen en de symptomen te verlichten.

Ongeveer tweederde van alle borstkankers is positief voor expressie van de oestrogeenreceptor. Voor patiënten bij wie de tumoren positief zijn voor deze receptor of de progesteronreceptor, bestaat de eerstelijnsbehandeling die de voorkeur heeft uit blokkade van de oestradiolsynthese of hormoonreceptoractiviteit met behulp van aromataseremmers of anti-oestrogeen middelen. Hoewel endocriene therapieën nuttig zijn en goed worden verdragen, reageren de meeste patiënten ongeveer 12-18 maanden op deze vorm van behandeling voordat ze een refractaire ziekte ontwikkelen. Er zijn nieuwe therapieën nodig die extra voordeel kunnen bieden aan patiënten met hormoonreceptorpositieve, anti-oestrogeenrefractaire, gevorderde en gemetastaseerde borstkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

93

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • ImClone Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • ImClone Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905-0002
        • ImClone Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • ImClone Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • ImClone Investigational Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • ImClone Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • ImClone Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • ImClone Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De patiënt heeft histologisch of cytologisch bevestigde invasieve borstkanker, die op het moment van aanvang van de studie ofwel stadium III (lokaal gevorderde) ziekte is die niet vatbaar is voor curatieve therapie of stadium IV ziekte. Histologische bevestiging van recidiverende/gemetastaseerde ziekte is niet vereist als klinisch bewijs van stadium IV ziekterecidief beschikbaar is
  • Tumoren zijn positief voor oestrogeenreceptoren (ER), progesteronreceptoren (PgR) of beide (dwz 10% of meer van de infiltrerende kankercellen vertonen nucleaire kleuring voor ER en/of PgR; positieve biochemische testresultaten zijn ook acceptabel)

  • De patiënt heeft eerdere anti-oestrogeentherapie gekregen:

    1. Met ten minste één anti-oestrogeenmiddel (met of zonder ovariële onderdrukking) gedurende ≥ 3 maanden toegediend in de adjuvante of gemetastaseerde setting; En
    2. Ervaren ziekteprogressie tijdens of binnen 12 maanden na ontvangst van de laatste dosis endocriene therapie

  • De patiënt is postmenopauzaal en/of voldoet aan ten minste één van de volgende criteria:

    1. Leeftijd ≥ 18 jaar met een intacte baarmoeder en amenorroe gedurende ≥ 12 maanden, met oestradiol- en/of follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarden in het postmenopauzale bereik
    2. Geschiedenis van bilaterale ovariëctomie
    3. Geschiedenis van bilaterale salpingo-ovariëctomie
    4. Geschiedenis van stralingscastratie en amenorroe gedurende ≥ 3 maanden
  • De patiënt heeft nuchtere serumglucose < 120 mg/dL of lager dan de ULN

Uitsluitingscriteria:

  • De patiënt heeft meer dan twee regimes van eerdere chemotherapie gekregen in de gemetastaseerde (of lokaal gevorderde en inoperabele borstkanker) en adjuvante setting
  • De patiënt heeft een slecht gecontroleerde diabetes mellitus. Patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus mogen deelnemen, op voorwaarde dat hun bloedglucose binnen het normale bereik ligt (nuchtere glucose bij aanvang van de studie < 120 mg/dL of lager dan ULN) en dat ze een stabiel dieet en/of therapeutisch regime volgen voor deze voorwaarde
  • Het is bekend dat de patiënt positief is voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: IMC-A12 (cixutumumab) + anti-oestrogeentherapie
Deelnemers zullen elke 2 weken intraveneus IMC-A12 10 mg/kg gedurende 1 uur krijgen, evenals dezelfde dosis en hetzelfde schema van de laatste anti-oestrogeentherapie waarvoor hun ziekte refractair werd.
Biologisch: IMC-A12 (cixutumumab)
10 mg/kg i.v.
Andere namen:
  • Cixutumumab
  • LY3012217
Geneesmiddel: tamoxifen
Dagelijks 20 mg, oraal
Geneesmiddel: Anastrozol
Dagelijks 1 mg, oraal
Geneesmiddel: Letrozol
Dagelijks 2,5 mg, oraal
Geneesmiddel: Exemestaan
Dagelijks 25 mg, oraal
Geneesmiddel: Fulvestrant
Maandelijks 250 mg, intramusculair
Experimenteel: IMC-A12 (cixutumumab)
Deelnemers krijgen alleen IMC-A12 (10 mg/kg gedurende 1 uur elke 2 weken).
Biologisch: IMC-A12 (cixutumumab)
10 mg/kg i.v.
Andere namen:
  • Cixutumumab
  • LY3012217

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 35,1 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van objectief bepaalde progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een ≥20% toename van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het optreden van nieuwe laesies ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies. Deelnemers zonder documentatie van progressie of overlijden worden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling. De PFS wordt geschat volgens de Kaplan-Meier-methode.
Van randomisatie tot 35,1 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 36,5 maanden
OS wordt gedefinieerd als het interval tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die in leven zijn op het moment dat de studie wordt afgerond, worden gecensureerd op het moment dat de deelnemers voor het laatst bekend waren dat ze in leven waren.
Van randomisatie tot 36,5 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR) (Objective Response Rate [ORR])
Tijdsspanne: Randomisatie naar PD tot 35,1 maanden
De beste algehele respons van CR of PR werd gedefinieerd met behulp van RECIST v 1.0-criteria. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies, pathologische lymfeklierreductie in de korte as tot <10 mm en normalisatie van tumormarkerniveaus van niet-doellaesies. PR werd gedefinieerd als een afname van ≥30% in de som van de langste diameter (SOD) van doellaesies, waarbij de baseline somdiameter als referentie werd genomen. PD werd gedefinieerd als ≥20% toename in SOD van doellaesies en korte assen van doellymfklieren, waarbij de kleinste som van de langste diameters werd geregistreerd sinds de start van de behandeling en een absolute toename in somdiameter van ≥5 mm; verschijnen van ≥1 nieuwe laesies en/of duidelijke progressie van bestaande niet-doellaesies. Deelnemers die geen post-baseline tumorbeoordelingen hadden, werden beschouwd als non-responders en opgenomen in de noemer bij het berekenen van het responspercentage. Percentage deelnemers=(aantal deelnemers met CR+PR/totaal aantal deelnemers)*100.
Randomisatie naar PD tot 35,1 maanden
Overlevingspercentage van 12 maanden
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde datum van overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 12 maanden, beoordeeld tot 35,1 maanden
Het overlevingspercentage na 12 maanden wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat 12 maanden na de datum van randomisatie niet is overleden.
Van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde datum van overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 12 maanden, beoordeeld tot 35,1 maanden
Percentage deelnemers met volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) Disease Control Rate [DCR])
Tijdsspanne: Randomisatie naar PD tot 35,1 maanden
DCR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR, PR of SD met behulp van RECIST v 1.0-criteria. CR: verdwijning van alle laesies, pathologische lymfeklierreductie in de korte as tot <10 mm, en normalisatie van tumormarkerniveaus van niet-doellaesies. PR: ≥30% afname in SOD van doellaesies waarbij de somdiameter als referentiebasis wordt genomen. PD: ≥20% toename in SOD van doellaesies en korte assen van doellymfklieren, waarbij de kleinste som van de langste diameters die sinds de start van de behandeling is geregistreerd als referentie wordt genomen en een absolute toename in somdiameter ≥5 mm; verschijnen van ≥1 nieuwe laesies en/of duidelijke progressie van bestaande niet-doellaesies. SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch toename om in aanmerking te komen voor PD. Deelnemers die geen post-baseline tumorbeoordelingen hadden, werden beschouwd als non-responders en opgenomen in de noemer bij het berekenen van het responspercentage. Percentage deelnemers=(aantal deelnemers met CR+PR+SD/totaal aantal deelnemers)*100.
Randomisatie naar PD tot 35,1 maanden
Aantal deelnemers dat bijwerkingen ervaart in National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for AE's (NCI-CTCAE) Versie 3.0 Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
Tijdsspanne: Randomisatie tot einde studie tot 36,5 maanden
De NCI-CTCAE biedt beschrijvende terminologie voor het melden van bijwerkingen. Voor elke term voor bijwerkingen wordt een indelingsschaal (ernst) gegeven. De ernst wordt beoordeeld als licht (graad 1), matig (graad 2), ernstig (graad 3) of zeer ernstig (levensbedreigend - graad 4). Klinisch significante gebeurtenissen werden gedefinieerd als ernstige en andere niet-ernstige bijwerkingen gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht de causaliteit. Een samenvatting van ernstige en andere niet-ernstige bijwerkingen vindt u in de module Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
Randomisatie tot einde studie tot 36,5 maanden
Veranderingen in circulerende tumorceltellingen (CTS)
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden
Ongeveer 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 juli 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

6 augustus 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13935
  • CP13-0604 (Andere identificatie: ImClone, LLC)
  • I5A-IE-JAEK (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren