Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности IMC-A12 отдельно или в сочетании с антиэстрогенами для лечения рака молочной железы

2 мая 2018 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Рандомизированное многоцентровое исследование фазы 2 IMC-A12 в качестве отдельного агента или в комбинации с антиэстрогенами у женщин в постменопаузе с положительным гормональным рецептором прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы после прогрессирования терапии антиэстрогенами

Цель этого исследования — определить, обеспечивает ли IMC-A12 увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП), связанное с монотерапией IMC-A12 и IMC-A12 в сочетании с антиэстрогенной терапией, у пациентов с распространенным или метастатическим раком молочной железы с положительной реакцией на гормональные рецепторы. наблюдалось прогрессирование заболевания на фоне антиэстрогенной терапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак молочной железы является наиболее распространенной формой злокачественного новообразования, поражающей женщин во всем мире: в 2007 году в США ожидается примерно 178 480 новых случаев инвазивного рака молочной железы и 62 030 новых случаев рака молочной железы in situ. Ожидается, что в следующем году от рака груди умрут около 40 460 женщин, что сделает это заболевание второй по значимости причиной смертности от рака среди женщин (уступая только раку легких и бронхов). Однако, отчасти благодаря недавним достижениям в лечении, показатели смертности, связанной с раком молочной железы, постоянно снижались с 1990 года.

Хирургическая резекция и другие методы лечения могут особенно помочь пациентам, у которых заболевание выявлено до метастазирования; 5-летняя выживаемость пациентов с локорегионарно распространенным заболеванием составляет 83%. Однако у женщин с отдаленными метастазами на момент постановки диагноза прогноз гораздо хуже: 5-летняя выживаемость составляет всего 26%, а медиана выживаемости составляет примерно 2 года. Лечение прогрессирующего заболевания может включать химиотерапию первой линии с использованием антрациклинов (например, доксорубицина или эпирубицина), терапию антителами, ограниченное хирургическое вмешательство, таксаны и другие цитотоксические агенты. Поскольку полный ответ встречается редко, эти методы лечения обычно используются не как лечебные, а для продления жизни и облегчения симптомов.

Приблизительно две трети всех случаев рака молочной железы являются положительными в отношении экспрессии рецептора эстрогена. Для пациентов, чьи опухоли являются положительными в отношении этого рецептора или рецептора прогестерона, предпочтительное лечение первой линии включает блокаду синтеза эстрадиола или активность гормонального рецептора с использованием ингибиторов ароматазы или антиэстрогенные средства. Хотя эндокринная терапия эффективна и хорошо переносится, большинство пациентов реагируют на эту форму лечения в течение примерно 12-18 месяцев до развития рефрактерного заболевания. Необходимы новые методы лечения, способные принести дополнительную пользу пациентам с гормон-рецептор-позитивным, антиэстроген-резистентным, распространенным и метастатическим раком молочной железы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

93

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • ImClone Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • ImClone Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905-0002
        • ImClone Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • ImClone Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • ImClone Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • ImClone Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • ImClone Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • ImClone Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • У пациентки гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы, который на момент включения в исследование представляет собой заболевание либо стадии III (местно-распространенной), не поддающееся лечебной терапии, либо стадии заболевания IV. Гистологическое подтверждение рецидива/метастатического заболевания не требуется, если имеются клинические доказательства рецидива заболевания IV стадии.
  • Опухоли являются положительными в отношении рецепторов эстрогена (ER), рецепторов прогестерона (PgR) или обоих (т. е. 10% или более инфильтрирующих раковых клеток демонстрируют ядерное окрашивание на ER и/или PgR; положительные результаты биохимических тестов также приемлемы)

  • Пациент ранее получал антиэстрогенную терапию:

    1. По крайней мере, с одним антиэстрогенным препаратом (с подавлением функции яичников или без него), вводимым в течение ≥ 3 месяцев в качестве адъювантной или метастатической терапии; и
    2. Прогрессирование заболевания во время или в течение 12 месяцев после получения последней дозы эндокринной терапии.

  • Пациентка находится в постменопаузе и/или соответствует хотя бы одному из следующих критериев:

    1. Возраст ≥ 18 лет с интактной маткой и аменореей в течение ≥ 12 месяцев, при значениях эстрадиола и/или фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне
    2. История двусторонней овариэктомии
    3. История двусторонней сальпингоовариэктомии
    4. История лучевой кастрации и аменореи в течение ≥ 3 месяцев
  • У пациента уровень глюкозы в сыворотке крови натощак < 120 мг/дл или ниже ВГН.

Критерий исключения:

  • Пациент получил более двух схем предшествующей химиотерапии при метастатическом (или местно-распространенном и неоперабельном раке молочной железы) и адъювантной терапии.
  • У больного плохо контролируемый сахарный диабет. Пациенты с сахарным диабетом в анамнезе допускаются к участию при условии, что их уровень глюкозы в крови находится в пределах нормы (глюкоза натощак при включении в исследование < 120 мг/дл или ниже ВГН) и что они находятся на стабильном диетическом и/или терапевтическом режиме для это условие
  • Известно, что пациент инфицирован вирусом иммунодефицита человека.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: IMC-A12 (циксутумумаб) + антиэстрогенная терапия
Участники будут получать IMC-A12 10 мг/кг внутривенно в течение 1 часа каждые 2 недели, а также ту же дозу и график последней антиэстрогенной терапии, к которой их заболевание стало невосприимчивым.
Биологический: IMC-A12 (циксутумумаб)
10 мг/кг внутривенно
Другие имена:
  • Циксутумумаб
  • LY3012217
Лекарство: тамоксифен
Ежедневно 20 мг перорально
Лекарство: Анастрозол
Ежедневно 1 мг перорально
Лекарство: Летрозол
Ежедневно 2,5 мг перорально
Лекарство: Экземестан
Ежедневно 25 мг, перорально
Лекарство: Фулвестрант
Ежемесячно 250 мг, внутримышечно
Экспериментальный: IMC-A12 (циксутумумаб)
Участники будут получать только IMC-A12 (10 мг/кг в течение 1 часа каждые 2 недели).
Биологический: IMC-A12 (циксутумумаб)
10 мг/кг внутривенно
Другие имена:
  • Циксутумумаб
  • LY3012217

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От рандомизации до 35,1 мес.
ВБП определяется как время от даты рандомизации до даты объективно установленного прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) как увеличение суммы наибольшего диаметра целевых поражений на ≥20%, или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новые поражения однозначное прогрессирование нецелевых поражений. Участники без документального подтверждения прогрессирования или смерти будут подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли. ВБП будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
От рандомизации до 35,1 мес.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до 36,5 мес.
ОВ определяется как интервал между датой рандомизации и датой смерти по любой причине. Участники, которые живы на момент завершения исследования, будут подвергаться цензуре в то время, когда об участниках в последний раз было известно, что они живы.
От рандомизации до 36,5 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с полным ответом (CR) и частичным ответом (PR) (Объективная частота ответов [ORR])
Временное ограничение: Рандомизация на БП до 35,1 мес.
Лучший общий ответ CR или PR был определен с использованием критериев RECIST v 1.0. CR определяли как исчезновение всех поражений, патологическое уменьшение лимфатических узлов по короткой оси до <10 мм и нормализацию уровней онкомаркеров нецелевых поражений. PR определяли как ≥30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (SOD) поражений-мишеней, принимая за основу исходный суммарный диаметр. PD определяли как ≥20% увеличение SOD целевых поражений и коротких осей целевых лимфатических узлов, принимая в качестве эталона наименьшую сумму самых длинных диаметров, зарегистрированных с момента начала лечения, и абсолютное увеличение суммарного диаметра ≥5 мм; появление ≥1 новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Участники, у которых не было оценок опухоли после исходного уровня, считались не ответившими на лечение и включались в знаменатель при расчете частоты ответов. Процент участников = (количество участников с CR+PR/общее количество участников)*100.
Рандомизация на БП до 35,1 мес.
12-месячная выживаемость
Временное ограничение: От рандомизации до даты первой задокументированной даты смерти от любой причины в течение 12 месяцев, по оценке до 35,1 месяца
12-месячная выживаемость определяется как процент участников, которые не умерли через 12 месяцев после даты рандомизации.
От рандомизации до даты первой задокументированной даты смерти от любой причины в течение 12 месяцев, по оценке до 35,1 месяца
Процент участников с полным ответом (CR) и частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD) Частота контроля заболевания [DCR])
Временное ограничение: Рандомизация на БП до 35,1 мес.
DCR определяется как процент участников с CR, PR или SD с использованием критериев RECIST v 1.0. CR: исчезновение всех поражений, патологическое уменьшение лимфатических узлов по короткой оси до <10 мм и нормализация уровней онкомаркеров нецелевых поражений. PR: ≥30% снижение SOD целевых поражений, принимая за исходный базовый суммарный диаметр. PD: ≥20% увеличение SOD целевых поражений и коротких осей целевых лимфатических узлов, принимая за эталон наименьшую сумму самых длинных диаметров, зарегистрированных с момента начала лечения, и абсолютное увеличение суммарного диаметра ≥5 мм; появление ≥1 новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений. SD: ни достаточной усадки, чтобы претендовать на PR, ни увеличения, чтобы претендовать на PD. Участники, у которых не было оценок опухоли после исходного уровня, считались не ответившими на лечение и включались в знаменатель при расчете частоты ответов. Процент участников = (количество участников с CR+PR+SD/общее количество участников)*100.
Рандомизация на БП до 35,1 мес.
Количество участников, испытывающих нежелательные явления (НЯ) в соответствии с общими критериями токсичности Национального института рака для НЯ (NCI-CTCAE) версии 3.0 Критерии нежелательных явлений (NCI-CTCAE)
Временное ограничение: Рандомизация до конца исследования до 36,5 месяцев
NCI-CTCAE предоставляет описательную терминологию для сообщений о нежелательных явлениях. Шкала оценки (тяжести) представлена ​​для каждого термина нежелательного явления. Степень тяжести оценивается как легкая (1-я степень), умеренная (2-я степень), тяжелая (3-я степень) или очень тяжелая (опасная для жизни - 4-я степень). Клинически значимые явления определялись как серьезные и другие несерьезные нежелательные явления, связанные с исследуемым препаратом, независимо от причинно-следственной связи. Сводка серьезных и других несерьезных нежелательных явлений находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
Рандомизация до конца исследования до 36,5 месяцев
Изменения количества циркулирующих опухолевых клеток (CTS)
Временное ограничение: Около 24 месяцев
Около 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 июля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 августа 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 августа 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 июня 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 мая 2018 г.

Последняя проверка

1 мая 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 13935
  • CP13-0604 (Другой идентификатор: ImClone, LLC)
  • I5A-IE-JAEK (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться