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Um estudo de segurança e eficácia do IMC-A12 sozinho ou combinado com antiestrogênios para tratar o câncer de mama

2 de maio de 2018 atualizado por: Eli Lilly and Company

Estudo multicêntrico randomizado de fase 2 de IMC-A12 como agente único ou em combinação com antiestrogênios em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama metastático ou avançado com receptor hormonal positivo após progressão na terapia antiestrogênica

O objetivo deste estudo é determinar se o IMC-A12 oferece aumento da sobrevida livre de progressão (PFS) associado à monoterapia com IMC-A12 e IMC-A12 em combinação com uma terapia antiestrogênica em pacientes com câncer de mama avançado ou metastático com receptor hormonal positivo que têm experimentaram progressão da doença na terapia antiestrogênica.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O câncer de mama é a forma mais comum de malignidade que afeta as mulheres em todo o mundo, com aproximadamente 178.480 novos casos de câncer de mama invasivo e 62.030 novos casos de câncer de mama in situ esperados nos Estados Unidos (EUA) em 2007. Espera-se que aproximadamente 40.460 mulheres morram de câncer de mama no próximo ano, tornando a doença a segunda principal causa de mortalidade relacionada ao câncer entre as mulheres (perdendo apenas para os cânceres de pulmão e brônquios). No entanto, graças em parte aos recentes avanços no tratamento, as taxas de mortalidade associadas ao câncer de mama diminuíram consistentemente desde 1990.

A ressecção cirúrgica e outros tratamentos podem beneficiar particularmente os pacientes cuja doença é identificada antes da metástase; a taxa de sobrevida em 5 anos para pacientes diagnosticados com doença locorregionalmente avançada é de 83%. No entanto, as mulheres com metástases distantes no momento do diagnóstico têm uma perspectiva muito pior, com uma taxa de sobrevida em 5 anos de apenas 26% e uma sobrevida média de aproximadamente 2 anos. O tratamento da doença avançada pode incluir quimioterapia de primeira linha utilizando uma antraciclina (por exemplo, doxorrubicina ou epirrubicina), terapia com anticorpos, cirurgia limitada, taxanos e outros agentes citotóxicos. Como as respostas completas são raras, esses tratamentos geralmente não são empregados como curativos, mas em um esforço para prolongar a vida e aliviar os sintomas.

Aproximadamente dois terços de todos os cânceres de mama são positivos para a expressão do receptor de estrogênio. agentes antiestrogênicos. Embora as terapias endócrinas sejam úteis e bem toleradas, a maioria dos pacientes responde a essa forma de tratamento por cerca de 12 a 18 meses antes de desenvolver doença refratária. São necessárias novas terapias capazes de fornecer benefícios adicionais para pacientes com câncer de mama positivo para receptores hormonais, refratário a antiestrogênios, avançado e metastático.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

93

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • ImClone Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • ImClone Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905-0002
        • ImClone Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • ImClone Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • ImClone Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • ImClone Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • ImClone Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • ImClone Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • O paciente tem câncer de mama invasivo confirmado histologicamente ou citologicamente, que no momento da entrada no estudo é doença em estágio III (localmente avançado) não passível de terapia curativa ou doença em estágio IV. A confirmação histológica da doença recorrente/metastática não é necessária se a evidência clínica da recorrência da doença em estágio IV estiver disponível
  • Os tumores são positivos para receptores de estrogênio (ER), receptores de progesterona (PgR) ou ambos (ou seja, 10% ou mais das células cancerígenas infiltradas exibem coloração nuclear para ER e/ou PgR; resultados de testes bioquímicos positivos também são aceitáveis)

  • A paciente recebeu terapia antiestrogênica anterior:

    1. Com pelo menos um agente antiestrogênico (com ou sem supressão ovariana) administrado por ≥ 3 meses no cenário adjuvante ou metastático; e
    2. Progressão da doença experimentada durante ou dentro de 12 meses após receber a última dose de terapia endócrina

  • O paciente está na pós-menopausa e/ou atende a pelo menos um dos seguintes critérios:

    1. Idade ≥ 18 anos com útero intacto e amenorréia há ≥ 12 meses, com valores de estradiol e/ou hormônio folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa
    2. História de ooforectomia bilateral
    3. História de salpingo-ooforectomia bilateral
    4. História de castração por radiação e amenorreica por ≥ 3 meses
  • O paciente tem glicose sérica em jejum < 120 mg/dL ou abaixo do LSN

Critério de exclusão:

  • O paciente recebeu mais de dois regimes de quimioterapia prévia no cenário metastático (ou câncer de mama localmente avançado e inoperável) e adjuvante
  • O paciente tem diabetes mellitus mal controlado. Pacientes com histórico de diabetes mellitus podem participar, desde que sua glicemia esteja dentro da faixa normal (glicemia de jejum no início do estudo < 120 mg/dL ou abaixo do LSN) e que estejam em um regime dietético e/ou terapêutico estável para esta condição
  • O paciente é sabidamente positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: IMC-A12 (cixutumumabe) + terapia antiestrogênica
As participantes receberão IMC-A12 10 mg/kg por via intravenosa durante 1 hora a cada 2 semanas, bem como a mesma dose e horário da última terapia antiestrogênica à qual sua doença se tornou refratária.
Biológico: IMC-A12 (cixutumumabe)
10 mg/kg I.V.
Outros nomes:
  • Cixutumumabe
  • LY3012217
Medicamento: tamoxifeno
20 mg diários, via oral
Medicamento: Anastrozol
1 mg diário, oral
Medicamento: Letrozol
Diariamente 2,5 mg, via oral
Medicamento: Exemestano
25 mg diários, oral
Medicamento: Fulvestranto
Mensalmente 250 mg, por via intramuscular
Experimental: IMC-A12 (cixutumumabe)
Os participantes receberão apenas IMC-A12 (10 mg/kg durante 1 hora a cada 2 semanas).
Biológico: IMC-A12 (cixutumumabe)
10 mg/kg I.V.
Outros nomes:
  • Cixutumumabe
  • LY3012217

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Da randomização até 35,1 meses
PFS é definido como o tempo desde a data de randomização até a data da doença progressiva (DP) objetivamente determinada ou morte devido a qualquer causa. A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como um aumento ≥20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões progressão inequívoca de lesões não-alvo. Os participantes sem documentação de progressão ou óbito serão censurados na data da última avaliação do tumor. A PFS será estimada seguindo o método de Kaplan-Meier.
Da randomização até 35,1 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da randomização até 36,5 meses
OS é definido como o intervalo entre a data da randomização e a data da morte por qualquer causa. Os participantes que estiverem vivos no momento da conclusão do estudo serão censurados no momento em que os participantes estiverem vivos pela última vez.
Da randomização até 36,5 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) (taxa de resposta objetiva [ORR])
Prazo: Randomização para DP até 35,1 meses
A melhor resposta geral de CR ou PR foi definida usando os critérios RECIST v 1.0. CR foi definida como o desaparecimento de todas as lesões, redução patológica dos linfonodos no eixo curto para <10 mm e normalização dos níveis de marcadores tumorais de lesões não-alvo. A RP foi definida como uma diminuição de ≥30% na soma do diâmetro mais longo (SOD) das lesões-alvo, tomando como referência o diâmetro da soma da linha de base. DP foi definida como aumento ≥20% na SOD das lesões-alvo e eixos curtos dos gânglios linfáticos-alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros mais longos registrados desde o início do tratamento e um aumento absoluto na soma do diâmetro ≥5 mm; aparecimento de ≥1 novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes. Os participantes que não tiveram avaliações de tumor após a linha de base foram considerados não respondedores e incluídos no denominador ao calcular a taxa de resposta. Porcentagem de participantes=(número de participantes com CR+PR/número total de participantes)*100.
Randomização para DP até 35,1 meses
Taxa de sobrevivência de 12 meses
Prazo: Da randomização até a data da primeira data documentada de morte por qualquer causa em 12 meses, avaliada até 35,1 meses
A taxa de sobrevivência de 12 meses é definida como a porcentagem de participantes que não morreram 12 meses após a data de randomização.
Da randomização até a data da primeira data documentada de morte por qualquer causa em 12 meses, avaliada até 35,1 meses
Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) Taxa de controle da doença [DCR])
Prazo: Randomização para DP até 35,1 meses
O DCR é definido como a porcentagem de participantes com CR, PR ou SD usando os critérios RECIST v 1.0. CR: desaparecimento de todas as lesões, redução patológica de linfonodos no eixo curto para <10 mm e normalização dos níveis de marcadores tumorais de lesões não-alvo. PR: ≥30% de redução na SOD das lesões-alvo tomando como referência o diâmetro da soma da linha de base. DP: aumento ≥20% na SOD das lesões-alvo e eixos curtos dos gânglios linfáticos-alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros mais longos registrados desde o início do tratamento e um aumento absoluto na soma dos diâmetros ≥5 mm; aparecimento de ≥1 novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes. SD: nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento para se qualificar para PD. Os participantes que não tiveram avaliações de tumor após a linha de base foram considerados não respondedores e incluídos no denominador ao calcular a taxa de resposta. Porcentagem de participantes=(número de participantes com CR+PR+SD/número total de participantes)*100.
Randomização para DP até 35,1 meses
Número de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs) nos Critérios Comuns de Toxicidade para EAs do National Cancer Institute (NCI-CTCAE) Versão 3.0 Critérios para Eventos Adversos (NCI-CTCAE)
Prazo: Randomização para o final do estudo até 36,5 meses
O NCI-CTCAE fornece terminologia descritiva para notificação de eventos adversos. Uma escala de classificação (gravidade) é fornecida para cada termo de evento adverso. A gravidade será classificada como leve (grau 1), moderada (grau 2), grave (grau 3) ou muito grave (risco de vida - grau 4). Eventos clinicamente significativos foram definidos como eventos adversos graves e outros não graves relacionados ao medicamento do estudo, independentemente da causalidade. Um resumo dos eventos adversos graves e não graves está localizado no módulo de Evento Adverso Relatado.
Randomização para o final do estudo até 36,5 meses
Alterações nas contagens de células tumorais circulantes (CTS)
Prazo: Aproximadamente 24 meses
Aproximadamente 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Eli Lilly and Company

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de julho de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de agosto de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

6 de agosto de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de junho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de maio de 2018

Última verificação

1 de maio de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 13935
  • CP13-0604 (Outro identificador: ImClone, LLC)
  • I5A-IE-JAEK (Outro identificador: Eli Lilly and Company)

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