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Un estudio de seguridad y eficacia de IMC-A12 solo o combinado con antiestrógenos para tratar el cáncer de mama

2 de mayo de 2018 actualizado por: Eli Lilly and Company

Estudio multicéntrico, aleatorizado de fase 2 de IMC-A12 como agente único o en combinación con antiestrógenos en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico o avanzado con receptores hormonales positivos después de la progresión con terapia antiestrógeno

El propósito de este estudio es determinar si IMC-A12 ofrece una mayor supervivencia libre de progresión (PFS) asociada con la monoterapia con IMC-A12 e IMC-A12 en combinación con una terapia antiestrógeno en pacientes con cáncer de mama metastásico o avanzado con receptor hormonal positivo que tienen experimentado progresión de la enfermedad en la terapia con antiestrógenos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El cáncer de mama es la forma más común de malignidad que afecta a las mujeres en todo el mundo, con aproximadamente 178 480 nuevos casos de cáncer de mama invasivo y 62 030 nuevos casos de cáncer de mama in situ previstos en los Estados Unidos (EE. UU.) en 2007. Se espera que aproximadamente 40.460 mujeres mueran de cáncer de mama en el próximo año, lo que convierte a la enfermedad en la segunda causa principal de mortalidad relacionada con el cáncer entre las mujeres (después solo de los cánceres de pulmón y bronquios). Sin embargo, gracias en parte a los avances recientes en el tratamiento, las tasas de mortalidad asociadas con el cáncer de mama han disminuido constantemente desde 1990.

La resección quirúrgica y otros tratamientos pueden beneficiar particularmente a los pacientes cuya enfermedad se identifica antes de la metástasis; la tasa de supervivencia a 5 años para los pacientes con diagnóstico de enfermedad locorregional avanzada es del 83%. Sin embargo, las mujeres con metástasis a distancia en el momento del diagnóstico tienen un pronóstico mucho más desfavorable, con una tasa de supervivencia a 5 años de solo 26 % y una mediana de supervivencia de aproximadamente 2 años. El tratamiento de la enfermedad avanzada puede incluir quimioterapia de primera línea utilizando una antraciclina (p. ej., doxorrubicina o epirrubicina), terapia con anticuerpos, cirugía limitada, taxanos y otros agentes citotóxicos. Como las respuestas completas son raras, estos tratamientos generalmente no se emplean como curativos, sino en un esfuerzo por prolongar la vida y aliviar los síntomas.

Aproximadamente dos tercios de todos los cánceres de mama son positivos para la expresión del receptor de estrógeno. Para las pacientes cuyos tumores son positivos para este receptor o el receptor de progesterona, el tratamiento de primera línea preferido comprende el bloqueo de la síntesis de estradiol o la actividad del receptor de la hormona usando inhibidores de la aromatasa o agentes antiestrógenos. Aunque las terapias endocrinas son útiles y bien toleradas, la mayoría de los pacientes responden a esta forma de tratamiento durante aproximadamente 12 a 18 meses antes de desarrollar una enfermedad refractaria. Se requieren nuevas terapias capaces de proporcionar un beneficio adicional a los pacientes con cáncer de mama avanzado y metastásico con receptor hormonal positivo, resistente a los antiestrógenos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

93

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • ImClone Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • ImClone Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905-0002
        • ImClone Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • ImClone Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • ImClone Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • ImClone Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • ImClone Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • ImClone Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • La paciente tiene cáncer de mama invasivo confirmado histológica o citológicamente, que en el momento del ingreso al estudio es una enfermedad en estadio III (localmente avanzada) que no es susceptible de tratamiento curativo o una enfermedad en estadio IV. No se requiere confirmación histológica de enfermedad recurrente/metastásica si se dispone de evidencia clínica de recurrencia de la enfermedad en estadio IV
  • Los tumores son positivos para los receptores de estrógeno (ER), los receptores de progesterona (PgR) o ambos (es decir, el 10 % o más de las células cancerosas infiltrantes exhiben tinción nuclear para ER y/o PgR; los resultados positivos de las pruebas bioquímicas también son aceptables)

  • El paciente ha recibido terapia antiestrogénica previa:

    1. Con al menos un agente antiestrógeno (con o sin supresión ovárica) administrado durante ≥ 3 meses en el entorno adyuvante o metastásico; y
    2. Progresión de la enfermedad experimentada mientras estaba en o dentro de los 12 meses después de recibir la última dosis de terapia endocrina

  • La paciente es posmenopáusica y/o cumple al menos uno de los siguientes criterios:

    1. Edad ≥ 18 años con útero intacto y amenorrea ≥ 12 meses, con valores de estradiol y/o hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico
    2. Antecedentes de ovariectomía bilateral
    3. Antecedentes de salpingo-ooforectomía bilateral
    4. Antecedentes de castración por radiación y amenorrea durante ≥ 3 meses
  • El paciente tiene glucosa sérica en ayunas < 120 mg/dL o por debajo del ULN

Criterio de exclusión:

  • El paciente ha recibido más de dos regímenes de quimioterapia previa en el entorno metastásico (o cáncer de mama localmente avanzado e inoperable) y adyuvante
  • El paciente tiene diabetes mellitus mal controlada. Los pacientes con antecedentes de diabetes mellitus pueden participar, siempre que su nivel de glucosa en sangre se encuentre dentro del rango normal (glucosa en ayunas al ingresar al estudio < 120 mg/dL o por debajo del ULN) y que tengan un régimen dietético y/o terapéutico estable para esta condición
  • Se sabe que el paciente es positivo para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: IMC-A12 (cixutumumab) + terapia antiestrógeno
Los participantes recibirán IMC-A12 10 mg/kg por vía intravenosa durante 1 hora cada 2 semanas, así como la misma dosis y horario de la última terapia antiestrógeno a la que su enfermedad se volvió refractaria.
Biológico: IMC-A12 (cixutumumab)
10 mg/kg i.v.
Otros nombres:
  • Cixutumumab
  • LY3012217
Droga: tamoxifeno
20 mg diarios, orales
Droga: Anastrozol
1 mg diario, oral
Droga: Letrozol
2,5 mg diarios, por vía oral
Droga: Exemestano
25 mg diarios, por vía oral
Droga: Fulvestrant
250 mg mensuales, por vía intramuscular
Experimental: IMC-A12 (cixutumumab)
Los participantes recibirán solo IMC-A12 (10 mg/kg durante 1 hora cada 2 semanas).
Biológico: IMC-A12 (cixutumumab)
10 mg/kg i.v.
Otros nombres:
  • Cixutumumab
  • LY3012217

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 35,1 meses
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la enfermedad progresiva (EP) determinada objetivamente o la muerte por cualquier causa. La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0), como un aumento ≥20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de lesiones nuevas progresión inequívoca de lesiones no diana. Los participantes sin documentación de progresión o muerte serán censurados en la fecha de la última evaluación del tumor. La PFS se estimará siguiendo el método de Kaplan-Meier.
Desde la aleatorización hasta los 35,1 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 36,5 meses
OS se define como el intervalo entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa. Los participantes que estén vivos en el momento de la finalización del estudio serán censurados en el momento en que se supo por última vez que los participantes estaban vivos.
Desde la aleatorización hasta los 36,5 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) y respuesta parcial (PR) (tasa de respuesta objetiva [ORR])
Periodo de tiempo: Aleatorización a DP hasta 35,1 Meses
La mejor respuesta general de CR o PR se definió utilizando los criterios RECIST v 1.0. La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones, la reducción patológica de los ganglios linfáticos en el eje corto a <10 mm y la normalización de los niveles de marcadores tumorales de las lesiones no diana. La RP se definió como una disminución ≥30 % en la suma del diámetro más largo (SOD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma del diámetro inicial. La DP se definió como un aumento de ≥20 % en la SOD de las lesiones diana y los ejes cortos de los ganglios diana, tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros más largos registrados desde que comenzó el tratamiento y un aumento absoluto de la suma de diámetros de ≥5 mm; aparición de ≥1 nuevas lesiones y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes. Los participantes que no tenían evaluaciones tumorales posteriores al inicio se consideraron no respondedores y se incluyeron en el denominador al calcular la tasa de respuesta. Porcentaje de participantes=(número de participantes con RC+PR/número total de participantes)*100.
Aleatorización a DP hasta 35,1 Meses
Tasa de supervivencia de 12 meses
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de la primera fecha documentada de muerte por cualquier causa en un plazo de 12 meses, evaluado hasta 35,1 meses
La tasa de supervivencia a 12 meses se define como el porcentaje de participantes que no han muerto 12 meses después de la fecha de aleatorización.
Desde la aleatorización hasta la fecha de la primera fecha documentada de muerte por cualquier causa en un plazo de 12 meses, evaluado hasta 35,1 meses
Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) y respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) Tasa de control de la enfermedad [DCR])
Periodo de tiempo: Aleatorización a DP hasta 35,1 Meses
DCR se define como el porcentaje de participantes con CR, PR o SD utilizando los criterios RECIST v 1.0. RC: desaparición de todas las lesiones, reducción patológica de los ganglios linfáticos en el eje corto a <10 mm y normalización de los niveles de marcadores tumorales de las lesiones no diana. PR: ≥30% de disminución en la SOD de las lesiones diana tomando como referencia la suma del diámetro basal. PD: aumento ≥20 % en la SOD de las lesiones diana y ejes cortos de los ganglios linfáticos diana, tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros más largos registrados desde que comenzó el tratamiento y un aumento absoluto de la suma del diámetro ≥5 mm; aparición de ≥1 nuevas lesiones y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes. SD: ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento para calificar para PD. Los participantes que no tenían evaluaciones tumorales posteriores al inicio se consideraron no respondedores y se incluyeron en el denominador al calcular la tasa de respuesta. Porcentaje de participantes=(número de participantes con RC+PR+SD/número total de participantes)*100.
Aleatorización a DP hasta 35,1 Meses
Número de participantes que experimentaron eventos adversos (EA) en los Criterios comunes de toxicidad para EA del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) Versión 3.0 Criterios para eventos adversos (NCI-CTCAE)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el final del estudio hasta los 36,5 meses
El NCI-CTCAE proporciona terminología descriptiva para la notificación de eventos adversos. Se proporciona una escala de calificación (gravedad) para cada término de evento adverso. La gravedad se clasificará como leve (grado 1), moderada (grado 2), grave (grado 3) o muy grave (potencialmente mortal - grado 4). Los eventos clínicamente significativos se definieron como eventos adversos graves y otros no graves relacionados con el fármaco del estudio, independientemente de la causalidad. En el módulo de eventos adversos notificados se encuentra un resumen de los eventos adversos graves y otros no graves.
Aleatorización hasta el final del estudio hasta los 36,5 meses
Cambios en los recuentos de células tumorales circulantes (CTS)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
Aproximadamente 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de julio de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de agosto de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de agosto de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de junio de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de mayo de 2018

Última verificación

1 de mayo de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 13935
  • CP13-0604 (Otro identificador: ImClone, LLC)
  • I5A-IE-JAEK (Otro identificador: Eli Lilly and Company)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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