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Eine Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von IMC-A12 allein oder in Kombination mit Antiöstrogenen zur Behandlung von Brustkrebs

2. Mai 2018 aktualisiert von: Eli Lilly and Company

Randomisierte, multizentrische Phase-2-Studie zu IMC-A12 als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Antiöstrogenen bei postmenopausalen Frauen mit hormonrezeptorpositivem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs nach Fortschreiten der Antiöstrogentherapie

Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob IMC-A12 ein erhöhtes progressionsfreies Überleben (PFS) im Zusammenhang mit einer IMC-A12-Monotherapie und IMC-A12 in Kombination mit einer Antiöstrogentherapie bei Patienten mit hormonrezeptorpositivem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs bietet kam es unter der Antiöstrogentherapie zu einem Fortschreiten der Krankheit.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Brustkrebs ist weltweit die häufigste bösartige Erkrankung bei Frauen. Im Jahr 2007 wurden in den Vereinigten Staaten (USA) etwa 178.480 neue Fälle von invasivem Brustkrebs und 62.030 neue Fälle von In-situ-Brustkrebs erwartet. Es wird erwartet, dass im kommenden Jahr etwa 40.460 Frauen an Brustkrebs sterben werden. Damit ist die Krankheit die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache bei Frauen (nach Lungen- und Bronchialkrebs). Allerdings sind die Sterblichkeitsraten im Zusammenhang mit Brustkrebs seit 1990, teilweise dank der jüngsten Fortschritte in der Behandlung, kontinuierlich gesunken.

Chirurgische Resektionen und andere Behandlungen können insbesondere Patienten zugute kommen, deren Krankheit vor der Metastasierung erkannt wird; Die 5-Jahres-Überlebensrate für Patienten mit diagnostizierter lokoregionär fortgeschrittener Erkrankung beträgt 83 %. Allerdings haben Frauen mit Fernmetastasen zum Zeitpunkt der Diagnose deutlich schlechtere Aussichten, mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von nur 26 % und einer mittleren Überlebenszeit von etwa 2 Jahren. Die Behandlung einer fortgeschrittenen Erkrankung kann eine Erstlinien-Chemotherapie mit einem Anthrazyklin (z. B. Doxorubicin oder Epirubicin), eine Antikörpertherapie, begrenzte chirurgische Eingriffe, Taxane und andere zytotoxische Wirkstoffe umfassen. Da ein vollständiges Ansprechen selten ist, werden diese Behandlungen im Allgemeinen nicht zur Heilung, sondern in dem Bemühen eingesetzt, das Leben zu verlängern und die Symptome zu lindern.

Ungefähr zwei Drittel aller Brustkrebserkrankungen weisen eine positive Expression des Östrogenrezeptors auf. Bei Patienten, deren Tumoren positiv auf diesen Rezeptor oder den Progesteronrezeptor reagieren, umfasst die bevorzugte Erstbehandlung die Blockade der Östradiolsynthese oder der Hormonrezeptoraktivität mithilfe von Aromatasehemmern oder Antiöstrogenmittel. Obwohl endokrine Therapien sinnvoll und gut verträglich sind, sprechen die meisten Patienten etwa 12 bis 18 Monate auf diese Behandlungsform an, bevor sie eine refraktäre Erkrankung entwickeln. Es sind neue Therapien erforderlich, die Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem, antiöstrogenrefraktärem, fortgeschrittenem und metastasiertem Brustkrebs einen zusätzlichen Nutzen bieten können.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

93

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • ImClone Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • ImClone Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905-0002
        • ImClone Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • ImClone Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • ImClone Investigational Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • ImClone Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • ImClone Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • ImClone Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patientin hat histologisch oder zytologisch bestätigten invasiven Brustkrebs, der zum Zeitpunkt des Studieneintritts entweder eine Erkrankung im Stadium III (lokal fortgeschritten) ist, die für eine kurative Therapie nicht geeignet ist, oder eine Erkrankung im Stadium IV. Eine histologische Bestätigung einer rezidivierenden/metastasierenden Erkrankung ist nicht erforderlich, wenn klinische Beweise für ein Wiederauftreten der Erkrankung im Stadium IV vorliegen
  • Tumore sind positiv für Östrogenrezeptoren (ER), Progesteronrezeptoren (PgR) oder beides (d. h. 10 % oder mehr der infiltrierenden Krebszellen weisen eine Kernfärbung für ER und/oder PgR auf; positive biochemische Testergebnisse sind ebenfalls akzeptabel).

  • Der Patient hat zuvor eine Antiöstrogentherapie erhalten:

    1. Mit mindestens einem Antiöstrogenwirkstoff (mit oder ohne Eierstocksuppression), verabreicht über ≥ 3 Monate im adjuvanten oder metastasierten Setting; Und
    2. Krankheitsprogression während oder innerhalb von 12 Monaten nach Erhalt der letzten Dosis einer endokrinen Therapie

  • Die Patientin befindet sich in der Postmenopause und/oder erfüllt mindestens eines der folgenden Kriterien:

    1. Alter ≥ 18 Jahre mit intakter Gebärmutter und Amenorrhoe seit ≥ 12 Monaten, mit Östradiol- und/oder follikelstimulierenden Hormonwerten (FSH) im postmenopausalen Bereich
    2. Geschichte der bilateralen Oophorektomie
    3. Vorgeschichte einer bilateralen Salpingo-Oophorektomie
    4. Strahlenkastration und Amenorrhoe in der Anamnese seit ≥ 3 Monaten
  • Der Nüchtern-Serumglukosespiegel des Patienten liegt unter 120 mg/dL oder unter dem ULN

Ausschlusskriterien:

  • Die Patientin hat mehr als zwei vorherige Chemotherapien im metastasierten (oder lokal fortgeschrittenen und inoperablen) Brustkrebs und im adjuvanten Setting erhalten
  • Der Patient hat einen schlecht eingestellten Diabetes mellitus. Patienten mit Diabetes mellitus in der Vorgeschichte dürfen teilnehmen, sofern ihr Blutzucker im normalen Bereich liegt (Nüchternglukose bei Studienbeginn < 120 mg/dL oder unter ULN) und sie eine stabile Ernährung und/oder Therapie einhalten dieser Zustand
  • Es ist bekannt, dass der Patient positiv auf eine Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus getestet wurde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: IMC-A12 (Cixutumumab) + Antiöstrogentherapie
Die Teilnehmer erhalten intravenös IMC-A12 10 mg/kg über 1 Stunde alle 2 Wochen sowie die gleiche Dosis und den gleichen Zeitplan wie die letzte Antiöstrogentherapie, auf die ihre Krankheit nicht mehr ansprach.
Biologisch: IMC-A12 (Cixutumumab)
10 mg/kg i.v.
Andere Namen:
  • Cixutumumab
  • LY3012217
Arzneimittel: Tamoxifen
Täglich 20 mg, oral
Arzneimittel: Anastrozol
Täglich 1 mg, oral
Arzneimittel: Letrozol
Täglich 2,5 mg, oral
Arzneimittel: Exemestan
Täglich 25 mg, oral
Arzneimittel: Fulvestrant
Monatlich 250 mg, intramuskulär
Experimental: IMC-A12 (Cixutumumab)
Die Teilnehmer erhalten nur IMC-A12 (10 mg/kg über 1 Stunde alle 2 Wochen).
Biologisch: IMC-A12 (Cixutumumab)
10 mg/kg i.v.
Andere Namen:
  • Cixutumumab
  • LY3012217

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 35,1 Monaten
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der objektiv festgestellten fortschreitenden Erkrankung (PD) oder des Todes aus irgendeinem Grund. Progression wird mithilfe der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) als eine ≥20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten von definiert neue Läsionen eindeutige Progression von Nicht-Zielläsionen. Teilnehmer ohne Dokumentation der Progression oder des Todes werden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbeurteilung zensiert. Das PFS wird nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Von der Randomisierung bis zu 35,1 Monaten
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 36,5 Monaten
OS ist definiert als der Zeitraum zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Studienabschlusses noch am Leben sind, werden zu dem Zeitpunkt zensiert, zu dem bekannt war, dass die Teilnehmer zuletzt am Leben waren.
Von der Randomisierung bis zu 36,5 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) und teilweisem Ansprechen (PR) (objektive Ansprechrate [ORR])
Zeitfenster: Randomisierung zur Parkinson-Krankheit bis zu 35,1 Monaten
Die beste Gesamtreaktion von CR oder PR wurde anhand der RECIST v 1.0-Kriterien definiert. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Läsionen, eine pathologische Lymphknotenverkleinerung in der kurzen Achse auf <10 mm und eine Normalisierung der Tumormarkerwerte von Nichtzielläsionen. PR wurde als ≥30 %ige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (SOD) der Zielläsionen definiert, wobei der Basis-Summendurchmesser als Referenz diente. PD wurde als ≥20 %ige Zunahme der SOD der Zielläsionen und kurzen Achsen der Ziellymphknoten definiert, wobei als Referenz die kleinste Summe der längsten seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Durchmesser und eine absolute Zunahme des Gesamtdurchmessers von ≥5 mm herangezogen wurden; Auftreten von ≥1 neuen Läsionen und/oder eindeutiges Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen. Teilnehmer, bei denen nach Studienbeginn keine Tumorbeurteilung erfolgte, galten als Non-Responder und wurden bei der Berechnung der Rücklaufquote in den Nenner einbezogen. Prozentsatz der Teilnehmer = (Anzahl der Teilnehmer mit CR+PR/Gesamtzahl der Teilnehmer)*100.
Randomisierung zur Parkinson-Krankheit bis zu 35,1 Monaten
12-Monats-Überlebensrate
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Todesdatums jeglicher Ursache innerhalb von 12 Monaten, geschätzt bis zu 35,1 Monaten
Die 12-Monats-Überlebensrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die 12 Monate nach dem Datum der Randomisierung nicht gestorben sind.
Von der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Todesdatums jeglicher Ursache innerhalb von 12 Monaten, geschätzt bis zu 35,1 Monaten
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR) und partieller Remission (PR) oder stabiler Erkrankung (SD) (Disease Control Rate [DCR])
Zeitfenster: Randomisierung zur Parkinson-Krankheit bis zu 35,1 Monaten
DCR ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, PR oder SD unter Verwendung der RECIST v 1.0-Kriterien. CR: Verschwinden aller Läsionen, pathologische Lymphknotenreduktion in der kurzen Achse auf <10 mm und Normalisierung der Tumormarkerwerte von Nichtzielläsionen. PR: ≥30 % Abnahme der SOD der Zielläsionen unter Berücksichtigung des Basis-Summendurchmessers als Referenz. PD: ≥20 % Anstieg des SOD der Zielläsionen und kurzen Achsen der Ziellymphknoten, wobei als Referenz die kleinste Summe der längsten Durchmesser seit Beginn der Behandlung und ein absoluter Anstieg des Gesamtdurchmessers ≥ 5 mm herangezogen werden; Auftreten von ≥1 neuen Läsionen und/oder eindeutiges Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen. SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch Anstieg, um sich für PD zu qualifizieren. Teilnehmer, bei denen nach Studienbeginn keine Tumorbeurteilung erfolgte, galten als Non-Responder und wurden bei der Berechnung der Rücklaufquote in den Nenner einbezogen. Prozentsatz der Teilnehmer = (Anzahl der Teilnehmer mit CR+PR+SD/Gesamtzahl der Teilnehmer)*100.
Randomisierung zur Parkinson-Krankheit bis zu 35,1 Monaten
Anzahl der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse (UE) gemäß den Common Toxicity Criteria for UE (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute, Version 3.0, Kriterien für unerwünschte Ereignisse (NCI-CTCAE) auftreten.
Zeitfenster: Randomisierung bis zum Ende der Studie bis zu 36,5 Monate
Das NCI-CTCAE stellt eine beschreibende Terminologie für die Meldung unerwünschter Ereignisse bereit. Für jeden Begriff des unerwünschten Ereignisses wird eine Bewertungsskala (Schweregrad) bereitgestellt. Der Schweregrad wird als leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer (Grad 3) oder sehr schwer (lebensbedrohlich – Grad 4) eingestuft. Als klinisch bedeutsame Ereignisse wurden schwerwiegende und andere nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Studienmedikament definiert, unabhängig von der Kausalität. Eine Zusammenfassung schwerwiegender und anderer nicht schwerwiegender unerwünschter Ereignisse finden Sie im Modul „Gemeldete unerwünschte Ereignisse“.
Randomisierung bis zum Ende der Studie bis zu 36,5 Monate
Veränderungen der Anzahl zirkulierender Tumorzellen (CTS)
Zeitfenster: Ungefähr 24 Monate
Ungefähr 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Juli 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. August 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. August 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Juni 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 13935
  • CP13-0604 (Andere Kennung: ImClone, LLC)
  • I5A-IE-JAEK (Andere Kennung: Eli Lilly and Company)

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