En studie for sikkerhet og effektivitet av IMC-A12 alene eller kombinert med antiøstrogener for å behandle brystkreft
2. mai 2018 oppdatert av: Eli Lilly and Company
Fase 2 randomisert, multisenterstudie av IMC-A12 som enkeltmiddel eller i kombinasjon med antiøstrogener hos postmenopausale kvinner med hormonreseptorpositiv avansert eller metastatisk brystkreft etter progresjon med antiøstrogenterapi
Formålet med denne studien er å finne ut om IMC-A12 gir økt progresjonsfri overlevelse (PFS) assosiert med IMC-A12 monoterapi og IMC-A12 i kombinasjon med en antiøstrogenbehandling hos pasienter med hormonreseptorpositiv avansert eller metastatisk brystkreft som har opplevd sykdomsprogresjon ved antiøstrogenbehandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Brystkreft er den vanligste formen for malignitet som rammer kvinner over hele verden, med omtrent 178 480 nye tilfeller av invasiv brystkreft og 62 030 nye tilfeller av in situ brystkreft forventet i USA (USA) i 2007. Omtrent 40 460 kvinner forventes å dø av brystkreft i løpet av det kommende året, noe som gjør sykdommen til den nest største årsaken til kreftrelatert dødelighet blant kvinner (etter etter kreft i lunge og bronkier). Imidlertid, delvis takket være nyere fremskritt innen behandling, har dødeligheten assosiert med brystkreft falt konsekvent siden 1990.
Kirurgisk reseksjon og andre behandlinger kan spesielt være til fordel for pasienter hvis sykdom er identifisert før metastasering; 5-års overlevelsesraten for pasienter diagnostisert med lokoregionalt avansert sykdom er 83 %. Kvinner med fjernmetastaser ved diagnose har imidlertid mye dårligere utsikter, med en 5-års overlevelse på kun 26 % og en median overlevelse på ca. 2 år. Behandling av avansert sykdom kan omfatte førstelinjekjemoterapi ved bruk av et antracyklin (f.eks. doksorubicin eller epirubicin), antistoffterapi, begrenset kirurgi, taxaner og andre cytotoksiske midler. Siden komplette responser er sjeldne, brukes disse behandlingene vanligvis ikke som helbredende, men i et forsøk på å forlenge livet og gi symptomlindring.
Omtrent to tredjedeler av alle brystkrefttilfeller er positive for ekspresjon av østrogenreseptoren. For pasienter hvis svulster er positive for denne reseptoren eller progesteronreseptoren, omfatter den foretrukne førstelinjebehandlingen blokkering av østradiolsyntese eller hormonreseptoraktivitet ved bruk av aromatasehemmere eller antiøstrogenmidler. Selv om endokrine terapier er nyttige og godt tolerert, reagerer de fleste pasienter på denne behandlingsformen i ca. 12-18 måneder før de utvikler refraktær sykdom. Nye terapier som kan gi ytterligere fordeler til pasienter med hormonreseptorpositiv, antiøstrogen-refraktær, avansert og metastatisk brystkreft er nødvendig.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
93
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- ImClone Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- ImClone Investigational Site
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
- ImClone Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905-0002
- ImClone Investigational Site
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- ImClone Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- ImClone Investigational Site
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- ImClone Investigational Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- ImClone Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- ImClone Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten har histologisk eller cytologisk bekreftet invasiv brystkreft, som på tidspunktet for studiestart enten er stadium III (lokalt avansert) sykdom som ikke er mottakelig for kurativ terapi eller stadium IV sykdom. Histologisk bekreftelse av tilbakevendende/metastatisk sykdom er ikke nødvendig hvis klinisk bevis på tilbakefall av stadium IV sykdom er tilgjengelig
- Svulster er positive for østrogenreseptorer (ER), progesteronreseptorer (PgR), eller begge deler (dvs. 10 % eller mer av infiltrerende kreftceller viser nukleær farging for ER og/eller PgR; positive biokjemiske testresultater er også akseptable)
Pasienten har tidligere mottatt antiøstrogenbehandling:
- Med minst ett antiøstrogenmiddel (med eller uten ovariesuppresjon) administrert i ≥ 3 måneder i adjuvant eller metastatisk setting; og
- Opplevde sykdomsprogresjon mens på eller innen 12 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av endokrin terapi
Pasienten er postmenopausal og/eller oppfyller minst ett av følgende kriterier:
- Alder ≥ 18 år med intakt livmor og amenoré i ≥ 12 måneder, med østradiol og/eller follikkelstimulerende hormon (FSH) verdier i postmenopausal området
- Historie om bilateral ooforektomi
- Historie om bilateral salpingo-ooforektomi
- Anamnese med strålekastrering og amenoré i ≥ 3 måneder
- Pasienten har fastende serumglukose < 120 mg/dL eller under ULN
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har mottatt mer enn to kurer med tidligere kjemoterapi i metastatisk (eller lokalt avansert og inoperabel brystkreft) og adjuvant setting
- Pasienten har dårlig kontrollert diabetes mellitus. Pasienter med diabetes mellitus i anamnesen får delta, forutsatt at blodsukkeret deres er innenfor normalområdet (fastende glukose ved studiestart < 120 mg/dL eller under ULN) og at de har et stabilt kosthold og/eller terapeutisk regime for denne tilstanden
- Pasienten er kjent for å være positiv for infeksjon med humant immunsviktvirus
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: IMC-A12 (cixutumumab) + antiøstrogenbehandling
Deltakerne vil få intravenøs IMC-A12 10 mg/kg over 1 time hver 2. uke, samt samme dose og tidsplan for den siste antiøstrogenbehandlingen som sykdommen deres ble refraktær mot.
|
10 mg/kg I.V.
Andre navn:
Daglig 20 mg, oralt
Daglig 1 mg, oralt
Daglig 2,5 mg, oral
Daglig 25 mg, oral
Månedlig 250 mg, intramuskulært
|
|
Eksperimentell: IMC-A12 (cixutumumab)
Deltakerne vil kun motta IMC-A12 (10 mg/kg over 1 time annenhver uke).
|
10 mg/kg I.V.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering opp til 35,1 måneder
|
PFS er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for objektivt bestemt progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Progresjon er definert ved hjelp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en ≥20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet til nye lesjoner utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner.
Deltakere uten dokumentasjon på progresjon eller død vil bli sensurert på datoen for siste tumorvurdering.
PFS vil bli estimert etter Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra randomisering opp til 35,1 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering opp til 36,5 måneder
|
OS er definert som intervallet mellom dato for randomisering og dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Deltakere som er i live på tidspunktet for fullføring av studien vil bli sensurert på det tidspunktet det sist ble kjent at deltakerne var i live.
|
Fra randomisering opp til 36,5 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR) (Objective Response Rate [ORR])
Tidsramme: Randomisering til PD opptil 35,1 måneder
|
Beste generelle respons av CR eller PR ble definert ved å bruke RECIST v 1.0-kriterier.
CR ble definert som forsvinningen av alle lesjoner, patologisk lymfeknutreduksjon i kort akse til <10 mm, og normalisering av tumormarkørnivåer av ikke-mållesjoner.
PR ble definert som ≥30 % reduksjon i summen av lengste diameter (SOD) av mållesjoner med basislinjesumdiameteren som referanse.
PD ble definert som ≥20 % økning i SOD for mållesjoner og korte akser av mållymfeknuter, med den minste summen av de lengste diametrene registrert siden behandlingen startet og en absolutt økning i sumdiameteren på ≥5 mm; utseende av ≥1 ny lesjon og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Deltakere som ikke hadde noen tumorvurderinger etter baseline ble ansett som ikke-responderere og inkludert i nevneren ved beregning av responsrate.
Andel deltakere=(antall deltakere med CR+PR/totalt antall deltakere)*100.
|
Randomisering til PD opptil 35,1 måneder
|
|
12-måneders overlevelsesrate
Tidsramme: Fra randomisering til frem til datoen for første dokumenterte dødsdato uansett årsak innen 12 måneder, vurdert opp til 35,1 måneder
|
12-måneders overlevelse er definert som prosentandelen av deltakerne som ikke har dødd 12 måneder etter datoen for randomisering.
|
Fra randomisering til frem til datoen for første dokumenterte dødsdato uansett årsak innen 12 måneder, vurdert opp til 35,1 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) Disease Control Rate [DCR])
Tidsramme: Randomisering til PD opptil 35,1 måneder
|
DCR er definert som prosentandelen av deltakere med CR, PR eller SD ved å bruke RECIST v 1.0-kriterier.
CR: forsvinning av alle lesjoner, patologisk lymfeknutreduksjon i kort akse til <10 mm, og normalisering av tumormarkørnivåer av ikke-mållesjoner.
PR: ≥30 % reduksjon i SOD for mållesjoner som tar som referanse baseline sum diameter.
PD: ≥20 % økning i SOD for mållesjoner og korte akser av mållymfeknuter, med den minste summen av lengste diametre registrert siden behandlingen startet som referanse og en absolutt økning i sumdiameter ≥5 mm; utseende av ≥1 ny lesjon og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
SD: verken tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR eller økning for å kvalifisere for PD.
Deltakere som ikke hadde noen tumorvurderinger etter baseline ble ansett som ikke-responderere og inkludert i nevneren ved beregning av responsrate.
Andel deltakere=(antall deltakere med CR+PR+SD/totalt antall deltakere)*100.
|
Randomisering til PD opptil 35,1 måneder
|
|
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser (AE) i National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for AE (NCI-CTCAE) versjon 3.0 Kriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE)
Tidsramme: Randomisering til slutten av studiet opptil 36,5 måneder
|
NCI-CTCAE gir beskrivende terminologi for rapportering av uønskede hendelser.
En karakterskala (alvorlighetsgrad) er gitt for hver uønskede hendelsesperiode.
Alvorlighetsgrad vil bli gradert som mild (grad 1), moderat (grad 2), alvorlig (grad 3) eller svært alvorlig (livstruende – grad 4).
Klinisk signifikante hendelser ble definert som alvorlige og andre ikke-alvorlige bivirkninger relatert til studiemedikamentet uavhengig av årsakssammenheng.
Et sammendrag av alvorlige og andre ikke-alvorlige uønskede hendelser finner du i modulen Rapporterte bivirkninger.
|
Randomisering til slutten av studiet opptil 36,5 måneder
|
|
Endringer i antall sirkulerende tumorceller (CTS)
Tidsramme: Omtrent 24 måneder
|
Omtrent 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. juli 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. august 2008
Først lagt ut (Anslag)
6. august 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. juni 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. mai 2018
Sist bekreftet
1. mai 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Hormonantagonister
- Bone Density Conservation Agents
- Aromatasehemmere
- Steroidesyntesehemmere
- Østrogenantagonister
- Østrogenreseptorantagonister
- Selektive østrogenreseptormodulatorer
- Østrogenreseptormodulatorer
- Letrozol
- Fulvestrant
- Antistoffer, monoklonale
- Tamoxifen
- Anastrozol
- Eksemestan
Andre studie-ID-numre
- 13935
- CP13-0604 (Annen identifikator: ImClone, LLC)
- I5A-IE-JAEK (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .