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Uno studio per la sicurezza e l'efficacia di IMC-A12 da solo o in combinazione con antiestrogeni per trattare il cancro al seno

2 maggio 2018 aggiornato da: Eli Lilly and Company

Studio multicentrico randomizzato di fase 2 su IMC-A12 come agente singolo o in combinazione con antiestrogeni in donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato o metastatico positivo al recettore ormonale dopo progressione della terapia antiestrogenica

Lo scopo di questo studio è determinare se IMC-A12 offra una maggiore sopravvivenza libera da progressione (PFS) associata a IMC-A12 in monoterapia e IMC-A12 in combinazione con una terapia antiestrogenica in pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico con recettore ormonale positivo che hanno sperimentato progressione della malattia in terapia con antiestrogeni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il carcinoma mammario è la forma più comune di tumore maligno che colpisce le donne in tutto il mondo, con circa 178.480 nuovi casi di carcinoma mammario invasivo e 62.030 nuovi casi di carcinoma mammario in situ previsti negli Stati Uniti (USA) nel 2007. Si prevede che circa 40.460 donne moriranno di cancro al seno nel prossimo anno, rendendo la malattia la seconda causa di mortalità correlata al cancro tra le donne (dopo solo i tumori del polmone e dei bronchi). Tuttavia, grazie in parte ai recenti progressi nel trattamento, i tassi di mortalità associati al cancro al seno sono diminuiti costantemente dal 1990.

La resezione chirurgica e altri trattamenti possono beneficiare particolarmente i pazienti la cui malattia è identificata prima della metastasi; il tasso di sopravvivenza a 5 anni per i pazienti con diagnosi di malattia locoregionale avanzata è dell'83%. Tuttavia, le donne con metastasi a distanza alla diagnosi hanno una prospettiva molto peggiore, con un tasso di sopravvivenza a 5 anni di solo il 26% e una sopravvivenza mediana di circa 2 anni. Il trattamento della malattia avanzata può includere la chemioterapia di prima linea utilizzando un'antraciclina (p. es., doxorubicina o epirubicina), terapia con anticorpi, chirurgia limitata, taxani e altri agenti citotossici. Poiché le risposte complete sono rare, questi trattamenti non sono generalmente impiegati come curativi, ma nel tentativo di prolungare la vita e fornire una palliativa dei sintomi.

Circa due terzi di tutti i tumori al seno sono positivi per l'espressione del recettore degli estrogeni. Per i pazienti i cui tumori sono positivi per questo recettore o per il recettore del progesterone, il trattamento di prima linea preferito comprende il blocco della sintesi dell'estradiolo o l'attività del recettore ormonale utilizzando inibitori dell'aromatasi o agenti antiestrogeni. Sebbene le terapie endocrine siano utili e ben tollerate, la maggior parte dei pazienti risponde a questa forma di trattamento per circa 12-18 mesi prima di sviluppare una malattia refrattaria. Sono necessarie nuove terapie in grado di fornire ulteriori benefici alle pazienti con carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali, refrattario agli estrogeni, avanzato e metastatico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

93

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • ImClone Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • ImClone Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905-0002
        • ImClone Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • ImClone Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • ImClone Investigational Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • ImClone Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • ImClone Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • ImClone Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - La paziente ha un carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente o citologicamente, che al momento dell'ingresso nello studio è una malattia in stadio III (localmente avanzata) non suscettibile di terapia curativa o una malattia in stadio IV. La conferma istologica della malattia ricorrente/metastatica non è richiesta se è disponibile evidenza clinica di recidiva di malattia in stadio IV
  • I tumori sono positivi per i recettori degli estrogeni (ER), per i recettori del progesterone (PgR) o per entrambi (ossia, il 10% o più delle cellule tumorali infiltranti mostra una colorazione nucleare per ER e/o PgR; sono accettabili anche risultati positivi ai test biochimici)

  • Il paziente ha ricevuto una precedente terapia antiestrogenica:

    1. Con almeno un agente antiestrogeno (con o senza soppressione ovarica) somministrato per ≥ 3 mesi nel setting adiuvante o metastatico; E
    2. - Sperimentata progressione della malattia durante o entro 12 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di terapia endocrina

  • La paziente è in postmenopausa e/o soddisfa almeno uno dei seguenti criteri:

    1. Età ≥ 18 anni con utero intatto e amenorrea da ≥ 12 mesi, con valori di estradiolo e/o ormone follicolo-stimolante (FSH) nel range postmenopausale
    2. Storia di ovariectomia bilaterale
    3. Storia di salpingo-ooforectomia bilaterale
    4. Storia di castrazione da radiazioni e amenorrea da ≥ 3 mesi
  • Il paziente ha una glicemia a digiuno < 120 mg/dL o inferiore all'ULN

Criteri di esclusione:

  • La paziente ha ricevuto più di due regimi di chemioterapia precedente nel trattamento metastatico (o carcinoma mammario localmente avanzato e inoperabile) e adiuvante
  • Il paziente ha un diabete mellito scarsamente controllato. I pazienti con una storia di diabete mellito possono partecipare, a condizione che la loro glicemia rientri nell'intervallo normale (glicemia a digiuno all'ingresso nello studio < 120 mg/dL o inferiore all'ULN) e che seguano un regime dietetico e/o terapeutico stabile per questa condizione
  • Il paziente è noto per essere positivo per l'infezione con il virus dell'immunodeficienza umana

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: IMC-A12 (cixutumumab) + terapia antiestrogenica
I partecipanti riceveranno IMC-A12 per via endovenosa 10 mg/kg nell'arco di 1 ora ogni 2 settimane, così come la stessa dose e lo stesso programma dell'ultima terapia antiestrogenica a cui la loro malattia è diventata refrattaria.
Biologico: IMC-A12 (cixutumumab)
10 mg/kg e.v.
Altri nomi:
  • Cixutumumab
  • LY3012217
Droga: tamoxifene
20 mg al giorno, per via orale
Droga: Anastrozolo
Ogni giorno 1 mg, per via orale
Droga: Letrozolo
Giornalmente 2,5 mg, per via orale
Droga: Exemestane
25 mg al giorno, per via orale
Droga: Fulvestrant
Mensile 250 mg, per via intramuscolare
Sperimentale: IMC-A12 (cixutumumab)
I partecipanti riceveranno solo IMC-A12 (10 mg/kg in 1 ora ogni 2 settimane).
Biologico: IMC-A12 (cixutumumab)
10 mg/kg e.v.
Altri nomi:
  • Cixutumumab
  • LY3012217

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 35,1 mesi
La PFS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data della malattia progressiva (PD) obiettivamente determinata o del decesso dovuto a qualsiasi causa. La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0), come un aumento ≥20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio. I partecipanti senza documentazione di progressione o morte saranno censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore. La PFS sarà stimata seguendo il metodo Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione fino a 35,1 mesi
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 36,5 mesi
L'OS è definita come l'intervallo tra la data di randomizzazione e la data di morte per qualsiasi causa. I partecipanti che sono vivi al momento del completamento dello studio verranno censurati nel momento in cui si sa che i partecipanti erano vivi l'ultima volta.
Dalla randomizzazione fino a 36,5 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) e risposta parziale (PR) (tasso di risposta oggettiva [ORR])
Lasso di tempo: Randomizzazione a PD fino a 35,1 mesi
La migliore risposta complessiva di CR o PR è stata definita utilizzando i criteri RECIST v 1.0. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni, la riduzione patologica dei linfonodi in asse corto a <10 mm e la normalizzazione dei livelli dei marker tumorali delle lesioni non target. La PR è stata definita come una diminuzione ≥30% della somma del diametro più lungo (SOD) delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento il diametro della somma al basale. La PD è stata definita come aumento ≥20% della SOD delle lesioni target e degli assi corti dei linfonodi target, prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri più lunghi registrati dall'inizio del trattamento e un aumento assoluto della somma dei diametri di ≥5 mm; comparsa di ≥1 nuove lesioni e/o progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio. I partecipanti che non avevano valutazioni del tumore post-basale sono stati considerati non-responder e inclusi nel denominatore nel calcolo del tasso di risposta. Percentuale di partecipanti=(numero di partecipanti con CR+PR/numero totale di partecipanti)*100.
Randomizzazione a PD fino a 35,1 mesi
Tasso di sopravvivenza a 12 mesi
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data della prima data documentata di morte per qualsiasi causa entro 12 mesi, valutata fino a 35,1 mesi
Il tasso di sopravvivenza a 12 mesi è definito come la percentuale di partecipanti che non sono deceduti 12 mesi dopo la data di randomizzazione.
Dalla randomizzazione fino alla data della prima data documentata di morte per qualsiasi causa entro 12 mesi, valutata fino a 35,1 mesi
Percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) e risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) tasso di controllo della malattia [DCR])
Lasso di tempo: Randomizzazione a PD fino a 35,1 mesi
Il DCR è definito come percentuale di partecipanti con CR, PR o SD utilizzando i criteri RECIST v 1.0. CR: scomparsa di tutte le lesioni, riduzione patologica dei linfonodi in asse corto a <10 mm e normalizzazione dei livelli dei marker tumorali delle lesioni non bersaglio. PR: riduzione ≥30% della SOD delle lesioni target prendendo come riferimento la somma del diametro basale. PD: aumento ≥20% della SOD delle lesioni target e degli assi corti dei linfonodi target, prendendo come riferimento la somma minima dei diametri più lunghi registrati dall'inizio del trattamento e un aumento assoluto della somma dei diametri ≥5 mm; comparsa di ≥1 nuove lesioni e/o progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio. SD: né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento per qualificarsi per PD. I partecipanti che non avevano valutazioni del tumore post-basale sono stati considerati non-responder e inclusi nel denominatore nel calcolo del tasso di risposta. Percentuale di partecipanti=(numero di partecipanti con CR+PR+SD/numero totale di partecipanti)*100.
Randomizzazione a PD fino a 35,1 mesi
Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi (AE) nei Criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) Versione 3.0 Criteri per gli eventi avversi (NCI-CTCAE)
Lasso di tempo: Randomizzazione alla fine dello studio fino a 36,5 mesi
L'NCI-CTCAE fornisce una terminologia descrittiva per la segnalazione di eventi avversi. Per ogni termine di evento avverso viene fornita una scala di classificazione (gravità). La gravità sarà classificata come lieve (grado 1), moderata (grado 2), grave (grado 3) o molto grave (pericolo di vita - grado 4). Gli eventi clinicamente significativi sono stati definiti come eventi avversi gravi e altri non gravi correlati al farmaco in studio indipendentemente dalla causalità. Un riepilogo degli eventi avversi gravi e di altri eventi avversi non gravi si trova nel modulo Evento avverso segnalato.
Randomizzazione alla fine dello studio fino a 36,5 mesi
Cambiamenti nella conta delle cellule tumorali circolanti (CTS)
Lasso di tempo: Circa 24 mesi
Circa 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 luglio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 agosto 2008

Primo Inserito (Stima)

6 agosto 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 giugno 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 maggio 2018

Ultimo verificato

1 maggio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 13935
  • CP13-0604 (Altro identificatore: ImClone, LLC)
  • I5A-IE-JAEK (Altro identificatore: Eli Lilly and Company)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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