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Une étude sur l'innocuité et l'efficacité de l'IMC-A12 seul ou combiné avec des anti-œstrogènes pour traiter le cancer du sein

2 mai 2018 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Étude multicentrique randomisée de phase 2 sur l'IMC-A12 en monothérapie ou en association avec des anti-œstrogènes chez des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux positifs après progression sous traitement anti-œstrogène

Le but de cette étude est de déterminer si l'IMC-A12 offre une survie sans progression (SSP) accrue associée à l'IMC-A12 en monothérapie et à l'IMC-A12 en association avec un traitement anti-œstrogène chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux positifs qui ont a connu une progression de la maladie sous traitement anti-œstrogénique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer du sein est la forme la plus courante de malignité affectant les femmes dans le monde, avec environ 178 480 nouveaux cas de cancer du sein invasif et 62 030 nouveaux cas de cancer du sein in situ attendus aux États-Unis (É.-U.) en 2007. On s'attend à ce qu'environ 40 460 femmes meurent du cancer du sein au cours de l'année à venir, faisant de cette maladie la deuxième cause de mortalité liée au cancer chez les femmes (après les cancers du poumon et des bronches). Cependant, grâce en partie aux progrès récents des traitements, les taux de mortalité associés au cancer du sein ont constamment diminué depuis 1990.

La résection chirurgicale et d'autres traitements peuvent être particulièrement bénéfiques pour les patients dont la maladie est identifiée avant la métastase ; le taux de survie à 5 ans pour les patients diagnostiqués avec une maladie locorégionale avancée est de 83 %. Cependant, les femmes présentant des métastases à distance au moment du diagnostic ont des perspectives beaucoup plus sombres, avec un taux de survie à 5 ans de seulement 26 % et une survie médiane d'environ 2 ans. Le traitement d'une maladie avancée peut inclure une chimiothérapie de première intention utilisant une anthracycline (par exemple, la doxorubicine ou l'épirubicine), une thérapie par anticorps, une chirurgie limitée, des taxanes et d'autres agents cytotoxiques. Comme les réponses complètes sont rares, ces traitements ne sont généralement pas utilisés à titre curatif mais dans le but de prolonger la vie et de fournir une palliation des symptômes.

Environ les deux tiers de tous les cancers du sein sont positifs pour l'expression du récepteur des œstrogènes. Pour les patientes dont les tumeurs sont positives pour ce récepteur ou le récepteur de la progestérone, le traitement de première ligne préféré comprend le blocage de la synthèse de l'œstradiol ou de l'activité des récepteurs hormonaux à l'aide d'inhibiteurs de l'aromatase ou agents anti-œstrogènes. Bien que les thérapies endocriniennes soient utiles et bien tolérées, la plupart des patients répondent à cette forme de traitement pendant environ 12 à 18 mois avant de développer une maladie réfractaire. De nouvelles thérapies capables d'apporter des bénéfices supplémentaires aux patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs, réfractaires aux anti-œstrogènes, avancé et métastatique sont nécessaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

93

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • ImClone Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • ImClone Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905-0002
        • ImClone Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • ImClone Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • ImClone Investigational Site
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • ImClone Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • ImClone Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • ImClone Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient a un cancer du sein invasif histologiquement ou cytologiquement confirmé, qui au moment de l'entrée dans l'étude est soit une maladie de stade III (localement avancée) ne pouvant pas faire l'objet d'un traitement curatif, soit une maladie de stade IV. La confirmation histologique de la maladie récurrente/métastatique n'est pas requise si des preuves cliniques de la récidive de la maladie de stade IV sont disponibles
  • Les tumeurs sont positives pour les récepteurs des œstrogènes (ER), les récepteurs de la progestérone (PgR) ou les deux (c'est-à-dire que 10 % ou plus des cellules cancéreuses infiltrantes présentent une coloration nucléaire pour ER et/ou PgR ; des résultats de tests biochimiques positifs sont également acceptables)

  • La patiente a déjà reçu un traitement anti-œstrogénique :

    1. Avec au moins un agent anti-œstrogène (avec ou sans suppression ovarienne) administré pendant ≥ 3 mois en situation adjuvante ou métastatique ; et
    2. A connu une progression de la maladie pendant ou dans les 12 mois suivant la réception de la dernière dose d'hormonothérapie

  • La patiente est ménopausée et/ou répond à au moins un des critères suivants :

    1. Âge ≥ 18 ans avec un utérus intact et une aménorrhée depuis ≥ 12 mois, avec des valeurs d'œstradiol et/ou d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique
    2. Antécédents d'ovariectomie bilatérale
    3. Antécédents de salpingo-ovariectomie bilatérale
    4. Antécédents de radiocastration et aménorrhée depuis ≥ 3 mois
  • Le patient a une glycémie à jeun < 120 mg/dL ou inférieure à la LSN

Critère d'exclusion:

  • Le patient a reçu plus de deux schémas de chimiothérapie antérieurs dans le cadre métastatique (ou cancer du sein localement avancé et inopérable) et adjuvant
  • Le patient a un diabète sucré mal contrôlé. Les patients ayant des antécédents de diabète sucré sont autorisés à participer, à condition que leur glycémie soit dans les limites de la normale (glycémie à jeun à l'entrée dans l'étude < 120 mg/dL ou inférieure à la LSN) et qu'ils suivent un régime alimentaire et/ou thérapeutique stable pour cette condition
  • Le patient est connu pour être infecté par le virus de l'immunodéficience humaine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: IMC-A12 (cixutumumab) + traitement anti-œstrogène
Les participants recevront IMC-A12 10 mg/kg par voie intraveineuse pendant 1 heure toutes les 2 semaines, ainsi que la même dose et le même calendrier que le dernier traitement anti-œstrogène auquel leur maladie est devenue réfractaire.
Biologique: IMC-A12 (cixutumumab)
10 mg/kg I.V.
Autres noms:
  • Cixutumumab
  • LY3012217
Médicament: tamoxifène
20 mg par jour, par voie orale
Médicament: Anastrozole
1 mg par jour, par voie orale
Médicament: Létrozole
2,5 mg par jour, par voie orale
Médicament: Exémestane
25 mg par jour, par voie orale
Médicament: Fulvestrant
250 mg par mois, par voie intramusculaire
Expérimental: IMC-A12 (cixutumumab)
Les participants recevront uniquement IMC-A12 (10 mg/kg pendant 1 heure toutes les 2 semaines).
Biologique: IMC-A12 (cixutumumab)
10 mg/kg I.V.
Autres noms:
  • Cixutumumab
  • LY3012217

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la randomisation jusqu'à 35,1 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la maladie progressive (MP) objectivement déterminée ou du décès quelle qu'en soit la cause. La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation ≥ 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions progression sans équivoque des lésions non cibles. Les participants sans documentation de progression ou de décès seront censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur. La PFS sera estimée selon la méthode de Kaplan-Meier.
De la randomisation jusqu'à 35,1 mois
Survie globale (SG)
Délai: De la randomisation jusqu'à 36,5 mois
La SG est définie comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les participants qui sont vivants au moment de la fin de l'étude seront censurés au moment où les participants ont été connus pour la dernière fois en vie.
De la randomisation jusqu'à 36,5 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) et une réponse partielle (RP) (taux de réponse objectif [ORR])
Délai: Randomisation à PD jusqu'à 35,1 mois
La meilleure réponse globale de CR ou PR a été définie à l'aide des critères RECIST v 1.0. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions, la réduction des ganglions lymphatiques pathologiques dans le petit axe à < 10 mm et la normalisation des niveaux de marqueurs tumoraux des lésions non cibles. La RP a été définie comme une diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres les plus longs (SOD) des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. La MP a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la SOD des lésions cibles et des axes courts des ganglions lymphatiques cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres les plus longs enregistrés depuis le début du traitement et une augmentation absolue du diamètre total ≥ 5 mm ; apparition de ≥ 1 nouvelles lésions et/ou progression sans équivoque de lésions non cibles existantes. Les participants qui n'avaient pas eu d'évaluation de la tumeur après l'inclusion ont été considérés comme des non-répondeurs et inclus dans le dénominateur lors du calcul du taux de réponse. Pourcentage de participants=(nombre de participants avec RC+RP/nombre total de participants)*100.
Randomisation à PD jusqu'à 35,1 mois
Taux de survie à 12 mois
Délai: De la randomisation jusqu'à la date du premier décès documenté, quelle qu'en soit la cause, dans les 12 mois, évalué jusqu'à 35,1 mois
Le taux de survie à 12 mois est défini comme le pourcentage de participants qui ne sont pas décédés 12 mois après la date de randomisation.
De la randomisation jusqu'à la date du premier décès documenté, quelle qu'en soit la cause, dans les 12 mois, évalué jusqu'à 35,1 mois
Pourcentage de participants avec une réponse complète (CR) et une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) Taux de contrôle de la maladie [DCR])
Délai: Randomisation à PD jusqu'à 35,1 mois
Le DCR est défini comme le pourcentage de participants avec CR, PR ou SD en utilisant les critères RECIST v 1.0. RC : disparition de toutes les lésions, réduction ganglionnaire pathologique en petit axe à < 10 mm, et normalisation des taux de marqueurs tumoraux des lésions non cibles. PR : diminution ≥ 30 % de la SOD des lésions cibles en prenant comme référence le diamètre de la somme de référence. PD : augmentation ≥ 20 % de la SOD des lésions cibles et des axes courts des ganglions lymphatiques cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres les plus longs enregistrés depuis le début du traitement et une augmentation absolue du diamètre total ≥ 5 mm ; apparition de ≥ 1 nouvelles lésions et/ou progression sans équivoque de lésions non cibles existantes. SD : ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni augmentation pour se qualifier pour PD. Les participants qui n'avaient pas eu d'évaluation de la tumeur après l'inclusion ont été considérés comme des non-répondeurs et inclus dans le dénominateur lors du calcul du taux de réponse. Pourcentage de participants = (nombre de participants avec CR+PR+SD/nombre total de participants)*100.
Randomisation à PD jusqu'à 35,1 mois
Nombre de participants ayant subi des événements indésirables (EI) dans les Critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les AE (NCI-CTCAE) Version 3.0 Critères pour les événements indésirables (NCI-CTCAE)
Délai: Randomisation à la fin de l'étude jusqu'à 36,5 mois
Le NCI-CTCAE fournit une terminologie descriptive pour la déclaration des événements indésirables. Une échelle de notation (gravité) est fournie pour chaque terme d'événement indésirable. La gravité sera classée comme légère (grade 1), modérée (grade 2), sévère (grade 3) ou très sévère (menaçant le pronostic vital - grade 4). Les événements cliniquement significatifs ont été définis comme des événements indésirables graves et d'autres événements indésirables non graves liés au médicament à l'étude, quelle qu'en soit la causalité. Un résumé des événements indésirables graves et non graves se trouve dans le module Événement indésirable signalé.
Randomisation à la fin de l'étude jusqu'à 36,5 mois
Modifications du nombre de cellules tumorales circulantes (CTS)
Délai: Environ 24 mois
Environ 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 juillet 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2008

Première publication (Estimation)

6 août 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 juin 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13935
  • CP13-0604 (Autre identifiant: ImClone, LLC)
  • I5A-IE-JAEK (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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