N-acetylcystein při transplantaci jater (NAC)

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie, která zkoumá použití NAC během a po OLT. Celkem bude přijato 100 pacientů. Padesát dostane placebo (normální fyziologický roztok) a dalších padesát dostane NAC. Pacienti ve skupině NAC dostanou nárazovou dávku 140 mg/kg IV NAC po dobu jedné hodiny na začátku operace. Poté se bude NAC opakovat každé 4 hodiny v dávce 70 mg/kg IV, celkem 13 dávek. Skupina s placebem dostane stejný objem infuze normálního fyziologického roztoku pro 13 dávek. Obě skupiny budou sledovány po dobu jednoho roku po jejich OLT. Budou zaznamenány a shromážděny následující údaje: jaterní funkční testy, renální funkční testy, míra přežití jaterního štěpu, přežití pacientů, hladina glutathionu v séru (GSH-PX/GR), délka pobytu v nemocnici a na JIP. K vyhodnocení přesnosti vypočtené clearance sérového kreatininu (CSCC) při predikci renálního výkonu u pacientů s OLT budou odhadnuty další dva sérové ​​markery. První je Cystatin-C a druhý je Beta-trace. Údaje z CSCC, cystatinu-C a beta-stopy budou porovnány, aby se zjistilo, který z těchto tří testů je nejlepším markerem pro predikci funkce ledvin. Data budou zaznamenávána denně první týden po operaci, poté 14., 21., 30., 90., 180. den a jemně na konci prvního roku po OLT. Statistická analýza dat bude provedena na konci období studie, aby se určil rozdíl ve výsledku a morbiditě a mortalitě mezi těmito dvěma skupinami.

Cíl a konkrétní cíle

Cíle:

• Posuďte účinnost NAC k zachování funkce jaterního štěpu a ke zlepšení přežití pacienta/štěpu po ortotopické transplantaci jater.
• Zhodnoťte účinnost NAC na zachování funkce ledvin u pacientů podstupujících OLT.

Primární cíle:

• Závažnost postreperfuzního syndromu (PRS) bude porovnána v obou skupinách hodnocením hemodynamických parametrů a potřeby vazopresorické podpory v neohepatálním stadiu.
• Funkce jaterního štěpu, výskyt primární nefunkčnosti a opožděné funkce jak ve skupině léčené, tak ve skupině s placebem, bude hodnocena pooperačními jaterními testy (ALT, AST, sérový bilirubin, PT/INR, APTT, laktát atd.) . Testy jaterních funkcí budou hodnoceny jeden měsíc, tři měsíce, šest měsíců a jeden rok po OLT.
• Mezi těmito dvěma skupinami bude porovnána délka pobytu na JIP a hospitalizaci.
• Míra přežití (pacient/štěp) mezi léčenou skupinou a skupinou s placebem bude porovnána po 1 měsíci, 3 měsících, 6 měsících a 1 roce.
• Renální funkce budou porovnány v léčebné a placebové skupině hodnocením následujících parametrů během a po transplantaci jater: výdej moči (ml/24 hodin), sérový kreatinin a BUN, vypočtená clearance kreatininu.
• Incidence pooperačního akutního renálního selhání (ARF) a rozsah a trvání renální dysfunkce budou porovnány mezi léčenou skupinou a skupinou s placebem.

Sekundární cíle:

• Zkoumání účinku NAC na tělesné zásoby endogenních glutathionperoxidů/glutathionreduktázy (GSH-PX/GR) u pacientů podstupujících OLT.
• Zkoumání účinku NAC na toxicitu indukovanou FK506.
• Zkoumání přesnosti dvou nových markerů pro hodnocení funkce ledvin a rychlosti glomerulární filtrace a jejich porovnání s CSCC.