N-acetilcisteina nel trapianto di fegato (NAC)

Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che indaga l'uso di NAC durante e dopo l'OLT. Saranno reclutati un totale di 100 pazienti. Cinquanta riceveranno un placebo (soluzione salina normale) e gli altri cinquanta riceveranno NAC. I pazienti nel gruppo NAC riceveranno una dose di carico di 140 mg/kg EV di NAC nell'arco di un'ora all'inizio dell'intervento chirurgico. Successivamente, la NAC verrà ripetuta ogni 4 ore alla dose di 70 mg/kg EV, per un totale di 13 dosi. Il gruppo placebo riceverà un volume uguale di una normale infusione salina per 13 dosi. Entrambi i gruppi saranno seguiti per un anno dopo il loro OLT. Verranno registrati e raccolti i seguenti dati: test di funzionalità epatica, test di funzionalità renale, tasso di sopravvivenza del trapianto di fegato, sopravvivenza del paziente, livello sierico di glutatione (GSH-PX/GR), durata dell'ospedale e degenza in terapia intensiva. Per valutare l'accuratezza della clearance della creatinina sierica calcolata (CSCC) nel predire la performance renale nei pazienti con OLT, saranno stimati altri due marcatori sierici. Il primo è Cystatin-C e il secondo è Beta-trace. I dati di CSCC, cistatina-C e beta-trace verranno confrontati per scoprire qual è il miglior marcatore tra questi tre test per predire la funzione renale. I dati verranno registrati giornalmente per la prima settimana dopo l'intervento, poi nei giorni 14, 21, 30, 90, 180 e finemente alla fine del primo anno dopo l'OLT. L'analisi statistica dei dati sarà eseguita alla conclusione del periodo di studio per determinare la differenza nell'esito e nella morbilità e mortalità tra i due gruppi.

Obiettivi e scopi specifici

Obiettivi:

• Valutare l'efficacia della NAC per preservare la funzione dell'innesto epatico e migliorare la sopravvivenza del paziente/innesto dopo trapianto di fegato ortotopico.
• Valutare l'efficacia della NAC per preservare la funzione renale nei pazienti sottoposti a OLT.

Obiettivi primari:

• La gravità della sindrome post-riperfusione (PRS) verrà confrontata in entrambi i gruppi valutando i parametri emodinamici e la necessità di supporto vasopressore nella fase neoepatica.
• La funzione del trapianto di fegato, l'incidenza della non funzione primaria e della funzione ritardata sia nel gruppo di trattamento che in quello del placebo, sarà valutata con test di funzionalità epatica post-operatoria (ALT, AST, bilirubina sierica, PT/INR, APTT, lattato, ecc.) . I test di funzionalità epatica saranno valutati a un mese, tre mesi, sei mesi ea un anno dopo l'OLT.
• La durata delle degenze in terapia intensiva e ospedaliera sarà confrontata tra i due gruppi.
• Il tasso di sopravvivenza (paziente/innesto) tra i gruppi di trattamento e placebo sarà confrontato a 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 1 anno.
• La funzione renale sarà confrontata nei gruppi di trattamento e placebo valutando i seguenti parametri durante e dopo il trapianto di fegato: diuresi (ml/24 ore), creatinina sierica e azotemia, clearance della creatinina calcolata.
• L'incidenza dell'insufficienza renale acuta postoperatoria (IRA) e l'estensione e la durata della disfunzione renale saranno confrontate tra il trattamento e il gruppo placebo.

Obiettivi secondari:

• Studio dell'effetto della NAC sui depositi endogeni di glutatione perossidi/glutatione reduttasi (GSH-PX/GR) in pazienti sottoposti a OLT.
• Studio dell'effetto della NAC sulla tossicità indotta da FK506.
• Indagare l'accuratezza di due nuovi marcatori per valutare la funzione renale e la velocità di filtrazione glomerulare e confrontarli con CSCC.