N-acetylcystein ved levertransplantasjon (NAC)

Dette er en randomisert, dobbeltblind placebokontrollert studie som undersøker bruken av NAC under og etter OLT. Totalt skal 100 pasienter rekrutteres. Femti vil få placebo (normal saltvann) og de andre femti vil få NAC. Pasientene i NAC-gruppen vil få en startdose på 140 mg/kg IV NAC over én time ved starten av operasjonen. Deretter vil NAC gjentas hver 4. time med en dose på 70 mg/kg IV, totalt 13 doser. Placebogruppen vil motta et likt volum av en normal saltvannsinfusjon for 13 doser. Begge gruppene vil bli fulgt i ett år etter deres OLT. Følgende data vil bli registrert og samlet inn: leverfunksjonstester, nyrefunksjonstester, overlevelsesrate for levertransplantat, pasientoverlevelse, serumnivå av glutation (GSH-PX/GR), varighet av sykehus og intensivavdeling. For å evaluere nøyaktigheten av beregnet serumkreatininclearance (CSCC) for å predikere nyreytelsen hos OLT-pasienter, vil ytterligere to serummarkører bli estimert. Den første er Cystatin-C og den andre er Beta-spor. Dataene fra CSCC, cystatin-C og beta-trace vil bli sammenlignet for å finne ut hvilken som er den beste markøren mellom disse tre testene for å predikere nyrefunksjonen. Dataene vil bli registrert daglig den første uken etter operasjonen, deretter på dagene 14, 21, 30, 90, 180 og fint ved slutten av det første året etter OLT. Statistisk analyse av dataene vil bli utført ved avslutningen av studieperioden for å bestemme forskjellen i utfall og sykelighet og dødelighet mellom de to gruppene.

Mål og spesifikke mål

Mål:

• Vurder effekten av NAC for å bevare levertransplantatfunksjonen og for å forbedre pasientens/transplantatets overlevelse etter ortotopisk levertransplantasjon.
• Vurder effekten av NAC for å bevare nyrefunksjonen hos pasienter som gjennomgår OLT.

Primære mål:

• Alvorlighetsgraden av post-reperfusjonssyndromet (PRS) vil bli sammenlignet i begge grupper ved å vurdere hemodynamiske parametere og behovet for vasopressorstøtte i neohepatisk stadium.
• Levergraftfunksjon, forekomsten av primær ikke-funksjon og forsinket funksjon i både behandlings- og placebogruppene, vil bli vurdert med postoperative leverfunksjonstester (ALT, AST, serumbilirubin, PT/INR, APTT, laktat, etc) . Leverfunksjonstester vil bli vurdert etter en måned, tre måneder, seks måneder og ett år etter OLT.
• Varigheten av ICU og sykehusopphold vil bli sammenlignet mellom de to gruppene.
• Overlevelsesraten (pasient/graft) mellom behandlings- og placebogruppen vil bli sammenlignet etter 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år.
• Nyrefunksjonen vil sammenlignes i behandlings- og placebogruppene ved å vurdere følgende parametere under og etter levertransplantasjon: urinproduksjon (ml/24 timer), serumkreatinin og BUN, beregnet kreatininclearance.
• Forekomsten av postoperativ akutt nyresvikt (ARF) og omfanget og varigheten av nyresvikt vil bli sammenlignet mellom behandlings- og placebogruppene.

Sekundære mål:

• Undersøker effekten av NAC på de endogene glutationperoksider/glutationreduktase (GSH-PX/GR) kroppslagrene hos pasienter som gjennomgår OLT.
• Undersøkelse av effekten av NAC på FK506-indusert toksisitet.
• Undersøker nøyaktigheten til to nye markører for å evaluere nyrefunksjonen og glomerulær filtrasjonshastighet og sammenligne dem med CSCC.