Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

N-ацетилцистеин при трансплантации печени (NAC)

27 апреля 2023 г. обновлено: Ibtesam Hilmi

Исследование эффективности N-ацетилцистеина (НАЦ) для защиты от гепато-ренальной ишемии-реперфузии у пациентов, перенесших ортотопическую трансплантацию печени

N-ацетилцистеин (NAC) используется для лечения токсичности тайленола. NAC является богатым источником сульфгидрильной группы (SH), которая важна для пополнения запасов глутатиона в организме. Глутатион действует как поглотитель свободных радикалов, чтобы уменьшить ущерб, который может быть вызван этими токсичными радикалами. Пациенты, перенесшие ортотопическую трансплантацию печени (ОТП), имеют высокую частоту послеоперационной дисфункции почек. Наиболее частая этиология послеоперационной почечной дисфункции связана с высоким уровнем токсичных свободных радикалов. Свободные радикалы могут способствовать первичной недостаточности трансплантата печени или задержке функции трансплантата печени.

Конкретные цели и задачи:

Основная цель этого исследования — оценить эффективность NAC в улучшении показателей трансплантата печени и снижении частоты послеоперационной почечной дисфункции. Второстепенными целями являются исследование влияния NAC на запасы эндогенного глутатиона в организме и его влияние на токсичность, вызванную FK506.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором изучается использование NAC во время и после ОТП. Всего будет набрано 100 пациентов. Пятьдесят получат плацебо (обычный физиологический раствор), а остальные пятьдесят получат NAC. Пациенты в группе NAC будут получать нагрузочную дозу NAC 140 мг/кг внутривенно в течение одного часа в начале операции. После этого NAC будет повторяться каждые 4 часа в дозе 70 мг/кг внутривенно, всего 13 доз. Группа плацебо получит равный объем инфузии физиологического раствора для 13 доз. Обе группы будут наблюдаться в течение одного года после их OLT. Будут записаны и собраны следующие данные: тесты функции печени, тесты функции почек, выживаемость трансплантата печени, выживаемость пациентов, уровень глутатиона в сыворотке (GSH-PX/GR), продолжительность пребывания в больнице и отделении интенсивной терапии. Для оценки точности расчетного клиренса креатинина в сыворотке (CSCC) при прогнозировании почечной функции у пациентов с ОТП будут оцениваться еще два сывороточных маркера. Первый - Цистатин-С, а второй - Бета-след. Данные из CSCC, цистатина-C и бета-следа будут сравниваться, чтобы выяснить, какой из этих трех тестов является лучшим маркером для определения функции почек. Данные будут записываться ежедневно в течение первой недели после операции, затем в дни 14, 21, 30, 90, 180 и точно в конце первого года после ОТП. Статистический анализ данных будет проведен в конце периода исследования, чтобы определить разницу в результатах, заболеваемости и смертности между двумя группами.

Цель и конкретные цели

Цели:

  • Оценить эффективность NAC для сохранения функции трансплантата печени и улучшения выживаемости пациента/трансплантата после ортотопической трансплантации печени.
  • Оценить эффективность NAC для сохранения функции почек у пациентов, перенесших ОТП.

Основные цели:

  • Тяжесть постреперфузионного синдрома (PRS) будет сравниваться в обеих группах путем оценки гемодинамических параметров и потребности в вазопрессорной поддержке на неопеченочной стадии.
  • Функция трансплантата печени, частота первичной нефункции и отсроченной функции как в группе лечения, так и в группе плацебо будут оцениваться с помощью послеоперационных функциональных тестов печени (АЛТ, АСТ, билирубин сыворотки, ПВ/МНО, АЧТВ, лактат и т. д.) . Функциональные тесты печени будут оцениваться через один месяц, три месяца, шесть месяцев и через год после ОТП.
  • Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и госпитализации будет сравниваться между двумя группами.
  • Показатели выживаемости (пациент/трансплантат) между группами лечения и плацебо будут сравниваться через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 1 год.
  • Функция почек будет сравниваться в группах лечения и плацебо путем оценки следующих параметров во время и после трансплантации печени: диурез (мл/24 часа), креатинин сыворотки и мочевина мочевины, расчетный клиренс креатинина.
  • Частота послеоперационной острой почечной недостаточности (ОПН), а также степень и продолжительность почечной дисфункции будут сравниваться между группами лечения и плацебо.

Второстепенные цели:

  • Изучение влияния NAC на эндогенные запасы глутатионпероксида/глутатионредуктазы (GSH-PX/GR) в организме пациентов, перенесших ОТП.
  • Изучение влияния NAC на токсичность, вызванную FK506.
  • Изучение точности двух новых маркеров для оценки почечной функции и скорости клубочковой фильтрации и их сравнение с CSCC.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

100

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 лет
  • Пациенты, перенесшие трансплантацию трупной печени впервые
  • Пациенты с нормальным уровнем креатинина в сыворотке < 1–1,2 мг/дл или клиренсом креатинина 97–140 мл/мин и пациенты с легкой почечной недостаточностью с уровнем креатинина в сыворотке (2–2,5 мг/дл) или клиренсом креатинина 85–125 мл/мин
  • Все пациенты подпишут информированное согласие

Критерий исключения:

  • Аллергия на НАК
  • Пациенты с астмой в анамнезе
  • Больной с молниеносной печеночной недостаточностью
  • Повторить ОЛТ
  • Одновременная трансплантация других органов (например, поджелудочной железы, сердца и тонкой кишки)
  • Предшествующая почечная недостаточность, требующая гемодиализа или постоянной гемофильтрации и отказ пациента от участия в исследовании.
  • Хотя пациенты с печеночной недостаточностью крайне редко беременеют из-за патологического влияния печеночной недостаточности на репродуктивную систему, политика Службы трансплантации печени в UPMC заключается в том, чтобы рекомендовать молодым женщинам не беременеть в ожидании ОТП. Кроме того, большинство пациентов в очереди на трансплантацию печени в этом учреждении старше 50 лет. Однако, когда пациентка детородного возраста вызывается на ОТП и есть подозрение, что она может быть беременна, анализ крови на беременность будет проводиться как часть стандарта лечения для таких пациенток.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 2
Лекарство: N-ацетилцистеин
Пациенты в группе NAC будут получать нагрузочную дозу NAC 140 мг/кг внутривенно в течение одного часа в начале операции. После этого NAC будет повторяться каждые 4 часа в дозе 70 мг/кг внутривенно, всего 13 доз.
Другие имена:
  • NAC, GSH, цистатин-с, бета-след

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
улучшить результаты лечения пациента и трансплантата. снизить частоту послеоперационной почечной дисфункции
Временное ограничение: один год
один год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ibtesam Hilmi

Следователи

  • Главный следователь: Ibtesam A Hilmi, MB CHB, FRCA, University of Pittsburgh Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 августа 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 августа 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 августа 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • N-acetylcysteine in OLT

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться