N-acetilcisteína no Transplante Hepático (NAC)

Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que investiga o uso de NAC durante e após o OLT. Um total de 100 pacientes serão recrutados. Cinquenta receberão um placebo (solução salina normal) e os outros cinquenta receberão NAC. Os pacientes do grupo NAC receberão uma dose de ataque de 140 mg/kg IV de NAC durante uma hora no início da cirurgia. A partir daí, a NAC será repetida a cada 4 horas na dose de 70 mg/kg IV, totalizando 13 doses. O grupo placebo receberá um volume igual de uma infusão de solução salina normal para 13 doses. Ambos os grupos serão acompanhados por um ano após o OLT. Os seguintes dados serão registrados e coletados: testes de função hepática, testes de função renal, taxa de sobrevivência do enxerto hepático, sobrevida do paciente, nível sérico de glutationa (GSH-PX/GR), tempo de internação e internação na UTI. Para avaliar a precisão da depuração de creatinina sérica calculada (CSCC) em predizer o desempenho renal em pacientes com OLT, outros dois marcadores séricos serão estimados. O 1º é Cistatina-C e o 2º é Beta-traço. Os dados de CSCC, cistatina-C e beta-traço serão comparados para descobrir qual é o melhor marcador entre esses três testes para predizer a função renal. Os dados serão registrados diariamente na primeira semana após a cirurgia, depois nos dias 14, 21, 30, 90, 180 e finalmente no final do primeiro ano após o OLT. A análise estatística dos dados será realizada na conclusão do período de estudo para determinar a diferença no resultado e morbidade e mortalidade entre os dois grupos.

Objetivo e Objetivos Específicos

Objetivos.

• Avaliar a eficácia do NAC para preservar a função do enxerto hepático e melhorar a sobrevida do paciente/enxerto após o transplante hepático ortotópico.
• Avaliar a eficácia da NAC para preservar a função renal em pacientes submetidos a OLT.

Objetivos Primários:

• A gravidade da síndrome pós-reperfusão (SPR) será comparada em ambos os grupos por meio da avaliação de parâmetros hemodinâmicos e da necessidade de suporte vasopressor na fase neo-hepática.
• A função do enxerto hepático, a incidência de não função primária e função retardada em ambos os grupos de tratamento e placebo, será avaliada com testes de função hepática pós-operatória (ALT, AST, bilirrubina sérica, PT/INR, APTT, lactato, etc) . Testes de função hepática serão avaliados em um mês, três meses, seis meses e um ano após o OLT.
• A duração da internação na UTI e no hospital será comparada entre os dois grupos.
• A taxa de sobrevida (paciente/enxerto) entre os grupos tratamento e placebo será comparada em 1 mês, 3 meses, 6 meses e 1 ano.
• A função renal será comparada nos grupos tratamento e placebo através da avaliação dos seguintes parâmetros durante e após o transplante hepático: débito urinário (ml/24 horas), creatinina sérica e uréia, depuração de creatinina calculada.
• A incidência de insuficiência renal aguda pós-operatória (IRA) e a extensão e duração da disfunção renal serão comparadas entre os grupos de tratamento e placebo.

Objetivos Secundários:

• Investigando o efeito da NAC nas reservas corporais endógenas de peróxidos de glutationa/glutationa redutase (GSH-PX/GR) em pacientes submetidos a OLT.
• Investigando o efeito de NAC na toxicidade induzida por FK506.
• Investigar a acurácia de dois novos marcadores para avaliação da função renal e taxa de filtração glomerular e compará-los com CSCC.