N-acetylcysteïne bij levertransplantatie (NAC)

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die het gebruik van NAC tijdens en na OLT onderzoekt. In totaal zullen 100 patiënten worden geworven. Vijftig krijgen een placebo (normale zoutoplossing) en de andere vijftig krijgen NAC. De patiënten in de NAC-groep krijgen aan het begin van de operatie een oplaaddosis van 140 mg/kg IV NAC gedurende een uur. Daarna wordt NAC om de 4 uur herhaald met een dosis van 70 mg/kg IV, voor een totaal van 13 doses. De placebogroep krijgt een gelijk volume van een infuus met normale zoutoplossing voor 13 doses. Beide groepen worden na hun OLT een jaar lang gevolgd. De volgende gegevens worden geregistreerd en verzameld: leverfunctietesten, nierfunctietesten, overlevingspercentage van levertransplantaat, patiëntoverleving, serumspiegel van glutathion (GSH-PX/GR), duur van ziekenhuis- en IC-verblijf. Om de nauwkeurigheid van de berekende serumcreatinineklaring (CSCC) bij het voorspellen van de nierfunctie bij OLT-patiënten te evalueren, zullen nog twee serummarkers worden geschat. De eerste is Cystatine-C en de tweede is Beta-trace. De gegevens van CSCC, cystatine-C en beta-trace zullen worden vergeleken om erachter te komen welke de beste marker tussen deze drie tests is om de nierfunctie te voorspellen. De gegevens worden de eerste week na de operatie dagelijks geregistreerd, daarna op dag 14, 21, 30, 90, 180 en fijn aan het einde van het eerste jaar na de OLT. Aan het einde van de onderzoeksperiode zal een statistische analyse van de gegevens worden uitgevoerd om het verschil in uitkomst en morbiditeit en mortaliteit tussen de twee groepen te bepalen.

Objectieve en specifieke doelen

Doelstellingen:

• Beoordeel de werkzaamheid van NAC om de functie van het levertransplantaat te behouden en de overleving van de patiënt/transplantaat na orthotope levertransplantatie te verbeteren.
• Beoordeel de werkzaamheid van NAC om de nierfunctie te behouden bij patiënten die OLT ondergaan.

Primaire doelen:

• De ernst van het post-reperfusiesyndroom (PRS) zal in beide groepen worden vergeleken door hemodynamische parameters en de behoefte aan vasopressorondersteuning in het neohepatische stadium te beoordelen.
• Levertransplantaatfunctie, de incidentie van primaire niet-functie en vertraagde functie in zowel de behandelings- als de placebogroep, zal worden beoordeeld met postoperatieve leverfunctietesten (ALT, AST, serumbilirubine, PT/INR, APTT, lactaat, enz.) . Leverfunctietesten worden één maand, drie maanden, zes maanden en één jaar na de OLT beoordeeld.
• De duur van IC- en ziekenhuisverblijven zal worden vergeleken tussen de twee groepen.
• Het overlevingspercentage (patiënt/transplantaat) tussen de behandelings- en placebogroepen zal worden vergeleken op 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar.
• De nierfunctie zal worden vergeleken in de behandelings- en placebogroepen door de volgende parameters tijdens en na levertransplantatie te beoordelen: urineproductie (ml/24 uur), serumcreatinine en BUN, berekende creatinineklaring.
• De incidentie van postoperatief acuut nierfalen (ARF) en de mate en duur van nierdisfunctie zullen worden vergeleken tussen de behandelings- en de placebogroep.

Secundaire doelen:

• Onderzoek naar het effect van NAC op de lichaamsreserves van endogene glutathionperoxiden/glutathionreductase (GSH-PX/GR) bij patiënten die OLT ondergaan.
• Onderzoek naar het effect van NAC op door FK506 geïnduceerde toxiciteit.
• Onderzoek naar de nauwkeurigheid van twee nieuwe markers voor het evalueren van de nierfunctie en glomerulaire filtratiesnelheid en vergelijk deze met CSCC.