N-asetyylikysteiini maksansiirrossa (NAC)

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus, joka tutkii NAC:n käyttöä OLT:n aikana ja sen jälkeen. Potilaita rekrytoidaan yhteensä 100. Viisikymmentä saa plaseboa (normaalia suolaliuosta) ja loput 50 saa NAC:ta. NAC-ryhmän potilaat saavat kyllästysannoksen 140 mg/kg IV NAC:ta tunnin aikana leikkauksen alussa. Sen jälkeen NAC toistetaan 4 tunnin välein annoksella 70 mg/kg IV, yhteensä 13 annosta. Lumeryhmä saa yhtä suuren määrän normaalia suolaliuosta 13 annoksella. Molempia ryhmiä seurataan vuoden ajan OLT:n jälkeen. Seuraavat tiedot tallennetaan ja kerätään: maksan toimintakokeet, munuaisten toimintakokeet, maksasiirteen eloonjäämisprosentti, potilaan eloonjääminen, seerumin glutationi (GSH-PX/GR), sairaala- ja teho-osaston kesto. Lasketun seerumin kreatiniinipuhdistuman (CSCC) tarkkuuden arvioimiseksi munuaistoiminnan ennustamisessa OLT-potilailla arvioidaan kaksi muuta seerumimarkkeria. Ensimmäinen on Cystatin-C ja toinen on Beta-trace. CSCC:stä, kystatiini-C:stä ja beetajäljestä saatuja tietoja verrataan sen selvittämiseksi, mikä on paras markkeri näiden kolmen testin välillä munuaisten toiminnan ennustamiseksi. Tiedot tallennetaan päivittäin ensimmäisen viikon leikkauksen jälkeen, sitten päivinä 14, 21, 30, 90, 180 ja hienojakoisesti ensimmäisen OLT:n jälkeisen vuoden lopussa. Tietojen tilastollinen analyysi suoritetaan tutkimusjakson päätteeksi tulosten sekä sairastuvuuden ja kuolleisuuden eron määrittämiseksi näiden kahden ryhmän välillä.

Tavoite ja erityistavoitteet

Tavoitteet:

• Arvioi NAC:n tehokkuus maksasiirteen toiminnan säilyttämisessä ja potilaan/siirteen eloonjäämisen parantamisessa ortotooppisen maksansiirron jälkeen.
• Arvioi NAC:n tehokkuus munuaistoiminnan säilyttämisessä potilailla, joille tehdään OLT.

Ensisijaiset tavoitteet:

• Postreperfuusio-oireyhtymän (PRS) vakavuutta verrataan molemmissa ryhmissä arvioimalla hemodynaamisia parametreja ja vasopressorituen tarvetta neohepaattisessa vaiheessa.
• Maksasiirteen toiminta, primaaristen vajaatoiminnan ja viivästyneiden toiminnan ilmaantuvuus sekä hoito- että lumeryhmässä, arvioidaan leikkauksen jälkeisillä maksan toimintakokeilla (ALT, AST, seerumin bilirubiini, PT/INR, APTT, laktaatti jne.) . Maksan toimintakokeet arvioidaan kuukauden, kolmen kuukauden, kuuden kuukauden ja vuoden kuluttua OLT-tutkimuksesta.
• Tehohoito- ja sairaalahoidon kestoa verrataan näiden kahden ryhmän välillä.
• Eloonjäämisprosenttia (potilas/siirre) hoito- ja lumeryhmien välillä verrataan 1 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 1 vuoden kohdalla.
• Munuaisten toimintaa verrataan hoito- ja plaseboryhmissä arvioimalla seuraavat parametrit maksansiirron aikana ja sen jälkeen: virtsan eritys (ml/24 tuntia), seerumin kreatiniini ja BUN, laskettu kreatiniinipuhdistuma.
• Leikkauksen jälkeisen akuutin munuaisten vajaatoiminnan (ARF) ilmaantuvuutta ja munuaisten vajaatoiminnan laajuutta ja kestoa verrataan hoito- ja lumelääkeryhmien välillä.

Toissijaiset tavoitteet:

• NAC:n vaikutuksen tutkiminen endogeenisten glutationiperoksidien/glutationireduktaasin (GSH-PX/GR) kehon varastoihin potilailla, joille tehdään OLT.
• NAC:n vaikutuksen tutkiminen FK506:n aiheuttamaan toksisuuteen.
• Kahden uuden markkerin tarkkuuden tutkiminen munuaisten toiminnan ja munuaiskerästen suodatusnopeuden arvioimiseksi ja niiden vertailu CSCC:hen.