N-acetylcystein i levertransplantation (NAC)

Dette er en randomiseret, dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse, der undersøger brugen af ​​NAC under og efter OLT. I alt rekrutteres 100 patienter. Halvtreds vil modtage placebo (normalt saltvand), og de andre halvtreds vil modtage NAC. Patienterne i NAC-gruppen vil modtage en startdosis på 140 mg/kg IV NAC over en time ved starten af ​​operationen. Derefter gentages NAC hver 4. time med en dosis på 70 mg/kg IV, i alt 13 doser. Placebogruppen vil modtage et tilsvarende volumen af ​​en normal saltvandsinfusion i 13 doser. Begge grupper vil blive fulgt i et år efter deres OLT. Følgende data vil blive registreret og indsamlet: leverfunktionstests, nyrefunktionstests, levertransplantatoverlevelsesrate, patientoverlevelse, serumniveau af glutathion (GSH-PX/GR), varighed af hospitalsophold og intensivafdeling. For at evaluere nøjagtigheden af ​​den beregnede serum-kreatininclearance (CSCC) til at prædikere nyreydelsen hos OLT-patienter, vil yderligere to serummarkører blive estimeret. Den 1. er Cystatin-C og den 2. er Beta-spor. Dataene fra CSCC, cystatin-C og beta-trace vil blive sammenlignet for at finde ud af, hvilken markør der er den bedste markør mellem disse tre tests til at prædikere nyrefunktionen. Dataene vil blive registreret dagligt i den første uge efter operationen, derefter på dag 14, 21, 30, 90, 180 og fint i slutningen af ​​det første år efter OLT. Statistisk analyse af dataene vil blive udført ved afslutningen af ​​undersøgelsesperioden for at bestemme forskellen i resultatet og morbiditet og dødelighed mellem de to grupper.

Mål og specifikke mål

Mål:

• Vurder effektiviteten af ​​NAC til at bevare levertransplantatfunktionen og forbedre patientens/transplantatets overlevelse efter ortotopisk levertransplantation.
• Vurder effektiviteten af ​​NAC til at bevare nyrefunktionen hos patienter, der gennemgår OLT.

Primære mål:

• Sværhedsgraden af ​​post-reperfusionssyndromet (PRS) vil blive sammenlignet i begge grupper ved at vurdere hæmodynamiske parametre og behovet for vasopressorstøtte i det neohepatiske stadium.
• Levertransplantatfunktion, forekomsten af ​​primær ikke-funktion og forsinket funktion i både behandlings- og placebogruppen, vil blive vurderet med postoperative leverfunktionstests (ALAT, AST, serum bilirubin, PT/INR, APTT, laktat osv.) . Leverfunktionstest vil blive vurderet efter en måned, tre måneder, seks måneder og et år efter OLT.
• Varigheden af ​​ICU og hospitalsophold vil blive sammenlignet mellem de to grupper.
• Overlevelsesraten (patient/transplantat) mellem behandlings- og placebogruppen vil blive sammenlignet efter 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år.
• Nyrefunktionen vil blive sammenlignet i behandlings- og placebogruppen ved at vurdere følgende parametre under og efter levertransplantation: urinproduktion (ml/24 timer), serumkreatinin og BUN, beregnet kreatininclearance.
• Hyppigheden af ​​postoperativt akut nyresvigt (ARF) og omfanget og varigheden af ​​nyreinsufficiens vil blive sammenlignet mellem behandlings- og placebogruppen.

Sekundære mål:

• Undersøgelse af virkningen af ​​NAC på de endogene glutathionperoxider/glutathionreduktase (GSH-PX/GR) kropsforråd hos patienter, der gennemgår OLT.
• Undersøgelse af virkningen af ​​NAC på FK506-induceret toksicitet.
• Undersøgelse af nøjagtigheden af ​​to nye markører til evaluering af nyrefunktionen og glomerulær filtrationshastighed og sammenligne dem med CSCC.