N-acétylcystéine dans la transplantation hépatique (NAC)

Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo qui étudie l'utilisation de la NAC pendant et après l'OLT. Au total, 100 patients seront recrutés. Cinquante recevront un placebo (solution saline normale) et les cinquante autres recevront du NAC. Les patients du groupe NAC recevront une dose de charge de 140 mg/kg IV de NAC pendant une heure au début de la chirurgie. Par la suite, la NAC sera répétée toutes les 4 heures à la dose de 70 mg/kg IV, pour un total de 13 doses. Le groupe placebo recevra un volume égal d'une perfusion de solution saline normale pour 13 doses. Les deux groupes seront suivis pendant un an après leur OLT. Les données suivantes seront enregistrées et collectées : tests de la fonction hépatique, tests de la fonction rénale, taux de survie du greffon hépatique, survie des patients, taux sérique de glutathion (GSH-PX/GR), durée du séjour à l'hôpital et aux soins intensifs. Pour évaluer la précision de la clairance calculée de la créatinine sérique (CSCC) dans la prédiction de la performance rénale chez les patients OLT, deux autres marqueurs sériques seront estimés. Le 1er est Cystatin-C et le 2ème est Beta-trace. Les données du CSCC, de la cystatine-C et de la bêta-trace seront comparées pour déterminer quel est le meilleur marqueur entre ces trois tests pour prédire la fonction rénale. Les données seront enregistrées quotidiennement pendant la première semaine après la chirurgie, puis les jours 14, 21, 30, 90, 180 et finement à la fin de la première année après l'OLT. L'analyse statistique des données sera effectuée à la fin de la période d'étude pour déterminer la différence dans les résultats et la morbidité et la mortalité entre les deux groupes.

Objectifs et buts spécifiques

Objectifs:

• Évaluer l'efficacité de la NAC pour préserver la fonction du greffon hépatique et pour améliorer la survie du patient/du greffon après une transplantation hépatique orthotopique.
• Évaluer l'efficacité de la NAC pour préserver la fonction rénale chez les patients subissant un OLT.

Objectifs principaux :

• La sévérité du syndrome post-reperfusion (SRP) sera comparée dans les deux groupes en évaluant les paramètres hémodynamiques et la nécessité d'un soutien vasopresseur au stade néohépatique.
• La fonction du greffon hépatique, l'incidence de la non-fonction primaire et de la fonction retardée dans les groupes de traitement et de placebo, sera évaluée avec des tests de la fonction hépatique postopératoires (ALT, AST, bilirubine sérique, PT/INR, APTT, lactate, etc.) . Les tests de la fonction hépatique seront évalués à un mois, trois mois, six mois et un an après l'OLT.
• La durée des séjours en soins intensifs et à l'hôpital sera comparée entre les deux groupes.
• Le taux de survie (patient/greffon) entre les groupes traitement et placebo sera comparé à 1 mois, 3 mois, 6 mois et 1 an.
• La fonction rénale sera comparée dans les groupes de traitement et de placebo en évaluant les paramètres suivants pendant et après la transplantation hépatique : débit urinaire (ml/24 heures), créatinine sérique et BUN, clairance de la créatinine calculée.
• L'incidence de l'insuffisance rénale aiguë (IRA) postopératoire et l'étendue et la durée de la dysfonction rénale seront comparées entre le groupe de traitement et le groupe placebo.

Objectifs secondaires :

• Étude de l'effet de la NAC sur les réserves corporelles endogènes de peroxydes de glutathion/glutathion réductase (GSH-PX/GR) chez les patients subissant un OLT.
• Étude de l'effet de la NAC sur la toxicité induite par le FK506.
• Étudier la précision de deux nouveaux marqueurs pour évaluer la fonction rénale et le taux de filtration glomérulaire et les comparer au CSCC.