N-acetylocysteina w transplantacji wątroby (NAC)

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo, które bada stosowanie NAC podczas i po OLT. Zatrudnionych zostanie łącznie 100 pacjentów. Pięćdziesięciu otrzyma placebo (sól fizjologiczna), a pozostałych pięćdziesiąt NAC. Pacjenci z grupy NAC otrzymają dawkę nasycającą 140 mg/kg dożylnie NAC w ciągu jednej godziny na początku operacji. Następnie NAC będzie powtarzane co 4 godziny w dawce 70 mg/kg IV, w sumie 13 dawek. Grupa placebo otrzyma równą objętość normalnej infuzji soli fizjologicznej na 13 dawek. Obie grupy będą obserwowane przez rok po OLT. Rejestrowane i gromadzone będą następujące dane: testy czynnościowe wątroby, testy czynnościowe nerek, przeżywalność przeszczepu wątroby, przeżycie pacjentów, poziom glutationu w surowicy (GSH-PX/GR), czas pobytu w szpitalu i na OIT. Aby ocenić dokładność obliczonego klirensu kreatyniny w surowicy (CSCC) w przewidywaniu wydolności nerek u pacjentów z OLT, zostaną oszacowane kolejne dwa markery w surowicy. Pierwsza to Cystatyna-C, a druga to Beta-ślad. Dane z CSCC, cystatyny-C i beta-śladu zostaną porównane, aby dowiedzieć się, który z tych trzech testów jest najlepszym markerem do określenia czynności nerek. Dane będą rejestrowane codziennie przez pierwszy tydzień po operacji, następnie w dniach 14, 21, 30, 90, 180 i dokładnie pod koniec pierwszego roku po OLT. Analiza statystyczna danych zostanie przeprowadzona na zakończenie okresu badania w celu określenia różnicy w wynikach oraz zachorowalności i śmiertelności między dwiema grupami.

Obiektywne i szczegółowe cele

Cele:

• Ocena skuteczności NAC w celu zachowania funkcji przeszczepu wątroby i poprawy przeżycia pacjenta/przeszczepu po ortotopowym przeszczepie wątroby.
• Ocena skuteczności NAC w zachowaniu funkcji nerek u pacjentów poddawanych OLT.

Główne cele:

• Ciężkość zespołu poreperfuzyjnego (PRS) zostanie porównana w obu grupach, oceniając parametry hemodynamiczne i potrzebę wspomagania wazopresyjnego w fazie neowątrobowej.
• Czynność przeszczepu wątroby, częstość występowania pierwotnej niefunkcji i opóźnionej czynności zarówno w grupie leczonej, jak i w grupie placebo, zostanie oceniona za pomocą pooperacyjnych testów czynności wątroby (ALT, AST, bilirubina w surowicy, PT/INR, APTT, mleczan, itp.) . Testy czynności wątroby zostaną ocenione po miesiącu, trzech miesiącach, sześciu miesiącach i po roku od OLT.
• Czas trwania OIOM i pobytów w szpitalu zostanie porównany między dwiema grupami.
• Wskaźnik przeżywalności (pacjent/przeszczep) pomiędzy grupami leczonymi i placebo będzie porównywany po 1 miesiącu, 3 miesiącach, 6 miesiącach i 1 roku.
• Czynność nerek zostanie porównana w grupach leczonych i placebo, oceniając następujące parametry podczas i po przeszczepie wątroby: wydalanie moczu (ml/24 godziny), stężenie kreatyniny w surowicy i BUN, obliczony klirens kreatyniny.
• Częstość występowania pooperacyjnej ostrej niewydolności nerek (ARF) oraz zakres i czas trwania dysfunkcji nerek zostaną porównane między grupami leczonymi i placebo.

Cele drugorzędne:

• Badanie wpływu NAC na zapasy endogennych nadtlenków glutationu/reduktazy glutationu (GSH-PX/GR) u pacjentów poddawanych OLT.
• Badanie wpływu NAC na toksyczność indukowaną przez FK506.
• Zbadanie dokładności dwóch nowych markerów do oceny funkcji nerek i współczynnika przesączania kłębuszkowego oraz porównanie ich z CSCC.