N-Acetylcystein bei der Lebertransplantation (NAC)

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die die Verwendung von NAC während und nach OLT untersucht. Insgesamt werden 100 Patienten rekrutiert. Fünfzig erhalten ein Placebo (normale Kochsalzlösung) und die anderen fünfzig erhalten NAC. Die Patienten in der NAC-Gruppe erhalten zu Beginn der Operation eine Aufsättigungsdosis von 140 mg/kg IV NAC über eine Stunde. Danach wird NAC alle 4 Stunden in einer Dosis von 70 mg/kg i.v. für insgesamt 13 Dosen wiederholt. Die Placebo-Gruppe erhält ein gleiches Volumen einer Infusion mit normaler Kochsalzlösung für 13 Dosen. Beide Gruppen werden nach ihrem OLT ein Jahr lang beobachtet. Folgende Daten werden aufgezeichnet und gesammelt: Leberfunktionstests, Nierenfunktionstests, Lebertransplantat-Überlebensrate, Patientenüberleben, Glutathionspiegel im Serum (GSH-PX/GR), Dauer des Krankenhaus- und Intensivaufenthalts. Um die Genauigkeit der berechneten Serum-Kreatinin-Clearance (CSCC) bei der Vorhersage der Nierenleistung bei OLT-Patienten zu bewerten, werden zwei weitere Serummarker geschätzt. Der erste ist Cystatin-C und der zweite ist Beta-Trace. Die Daten von CSCC, Cystatin-C und Beta-Trace werden verglichen, um herauszufinden, welcher der beste Marker zwischen diesen drei Tests ist, um die Nierenfunktion zu bestimmen. Die Daten werden in der ersten Woche nach der Operation täglich aufgezeichnet, dann an den Tagen 14, 21, 30, 90, 180 und abschließend am Ende des ersten Jahres nach der OLT. Am Ende des Studienzeitraums wird eine statistische Analyse der Daten durchgeführt, um den Unterschied im Ergebnis und in der Morbidität und Mortalität zwischen den beiden Gruppen zu bestimmen.

Objektive und spezifische Ziele

Ziele:

• Bewerten Sie die Wirksamkeit von NAC zur Aufrechterhaltung der Lebertransplantatfunktion und zur Verbesserung des Patienten-/Transplantatüberlebens nach einer orthotopen Lebertransplantation.
• Bewerten Sie die Wirksamkeit von NAC zum Erhalt der Nierenfunktion bei Patienten, die sich einer OLT unterziehen.

Primäre Ziele:

• Der Schweregrad des Postreperfusionssyndroms (PRS) wird in beiden Gruppen verglichen, indem hämodynamische Parameter und die Notwendigkeit einer Vasopressorunterstützung im neohepatischen Stadium beurteilt werden.
• Die Lebertransplantatfunktion, das Auftreten von primärer Nichtfunktion und verzögerter Funktion sowohl in der Behandlungs- als auch in der Placebogruppe wird mit postoperativen Leberfunktionstests (ALT, AST, Serumbilirubin, PT/INR, APTT, Laktat usw.) bewertet. . Leberfunktionstests werden einen Monat, drei Monate, sechs Monate und ein Jahr nach dem OLT bewertet.
• Die Dauer der Intensiv- und Krankenhausaufenthalte wird zwischen den beiden Gruppen verglichen.
• Die Überlebensrate (Patient/Transplantat) zwischen der Behandlungs- und Placebogruppe wird nach 1 Monat, 3 Monaten, 6 Monaten und 1 Jahr verglichen.
• Die Nierenfunktion wird in den Behandlungs- und Placebogruppen verglichen, indem die folgenden Parameter während und nach der Lebertransplantation beurteilt werden: Urinausscheidung (ml/24 Stunden), Serum-Kreatinin und BUN, berechnete Kreatinin-Clearance.
• Die Inzidenz des postoperativen akuten Nierenversagens (ARF) sowie das Ausmaß und die Dauer der Nierenfunktionsstörung werden zwischen der Behandlungs- und der Placebogruppe verglichen.

Sekundäre Ziele:

• Untersuchung der Wirkung von NAC auf die Körperspeicher von endogenen Glutathionperoxiden/Glutathionreduktase (GSH-PX/GR) bei Patienten, die sich einer OLT unterziehen.
• Untersuchung der Wirkung von NAC auf die FK506-induzierte Toxizität.
• Untersuchung der Genauigkeit von zwei neuen Markern zur Beurteilung der Nierenfunktion und der glomerulären Filtrationsrate und Vergleich mit CSCC.