Pioglitazon nebo cvičení k léčbě mírné kognitivní poruchy (MCI) (POEM)

Kritéria pro zařazení:

• Komunitní, starší 55 let, schopný dát úplný informovaný souhlas, ochotný být randomizován
• Schopnost provést telefonický rozhovor
• Umět mluvit, číst a rozumět anglicky
• Potenciální dobrovolníci užívající statin, inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE-I), blokátor receptoru angiotenzinu II (ARB), nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo doplněk vitaminu E, jsou způsobilí, ale musí dostávat stabilní dávku po dobu minimálně 2 měsíců
• Ženy musí být po menopauze, jak je definováno bez menstruace po dobu 12 měsíců

• Musí splňovat 3 z 5 požadavků na metabolický syndrom:

  • Měření pasu: větší než 102 cm u mužů a 88 cm u žen
  • Hypertriglyceridémie nalačno: 150 mg/dl (1,7 mmol/l) nebo vyšší
  • Nízký HDL cholesterol: méně než 40 mg/dl (1,0 mmol/l) pro muže a 50 mg/dl (1,3 mmol/l) pro ženy
  • Hypertenze: vyšší než 130 mmHg systolický nebo 85 mmHg diastolický (průměr 2 měření v sedě) nebo v současné době užíváte antihypertenzivu
  • Zvýšená (neléčená) glykémie nalačno: 100 mg/dl (5,6 mmol/l) nebo vyšší
• Seznamte se se 4krokovým screeningovým procesem studie pro MCI (k vyloučení demence)

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza diabetes mellitus (DM), definovaná jako: Hladina cukru v krvi nalačno 126 nebo vyšší, anamnéza známého DM nebo léčba jakýmkoli lékem na snížení hladiny glukózy
• Současná diagnóza demence (nebo MMSE nižší než 24) nebo neurologické komorbidity jiné než MCI, která by mohla ovlivnit kognici, včetně: mrtvice velkých cév, mozkového nádoru, těžkého poranění mozku, roztroušené sklerózy nebo Parkinsonovy choroby
• Současná diagnóza deprese hodnocená skórem škály deprese Centers for Epidemiologic Studies (CES-D) 36 nebo méně
• Závažné psychiatrické stavy, jako je bipolární porucha, psychóza, schizofrenie nebo alkoholismus, které by mohly ovlivnit schopnost porozumět protokolu a/nebo plně spolupracovat s protokolem
• Významné cerebrální cévní onemocnění
• Upravené skóre Hachinski větší než 4
• Těhotné, kojící nebo v plodném věku
• Souběžně podávané léky s významnými cholinergními nebo anticholinergními účinky nebo nežádoucími účinky na kognici, včetně: antipsychotik, tricyklických antidepresiv, antikonvulziv, sedativ/hypnotik, anxiolytik, glukokortikoidů (chronicky nebo často intermitentně), gingko biloba, antagonistů NMDA receptorů, rozpustných beta cholinesterů blokátory (např. propranolol)
• Hormonální substituční terapie (muž nebo žena)
• Zrakové/sluchové postižení, které by významně ovlivnilo schopnost podstoupit psychometrické testování
• Závažné zdravotní onemocnění nebo selhání orgánů včetně selhání jater nebo ledvin, nestabilního srdečního onemocnění nebo očekávané délky života kratší než 18 měsíců
• Cvičení omezující stavy zahrnující: neuromuskulární, kloubní/kostní, kardiovaskulární, periferní vaskulární, cerebrovaskulární nebo plicní onemocnění; nedávný IM, plicní embolie, významná aortální stenóza; nebo cvičení omezující obezitu
• Neléčený nedostatek B12 nebo hypotyreóza (je povolena stabilní léčba po dobu alespoň 3 měsíců)
• Nekontrolovaná hypertenze: nad 160 mmHg systolický nebo 100 mmHg diastolický (stabilní léčba je povolena)
• Vytrvalostní cvičení více než dvakrát týdně po dobu 20 minut (na úrovni, při které dochází k pocení) pravidelně během posledních 6 měsíců
• Nestabilní hmotnost v posledních 6 měsících
• Zvýšené riziko toxicity Pio včetně: a) výchozí jaterní dysfunkce (přes 2,5xULN pro AST, ALT); b) hematokrit méně než 33 % mužů nebo 30 % žen; c) problematické otoky; nebo d) městnavé srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší
• Stupeň 5 poškození ledvin (GFR nižší než 15 nebo dialýza)
• Již užíváte TZD nebo jiný lék, který by upravil inzulínovou rezistenci (např. metformin), nebo v minulosti užíval TZD a zaznamenal významný nežádoucí účinek nebo alergii
• V současné době užíváte některý z následujících léků, které mohou interagovat s metabolismem Pio: atorvastatin v dávce 80 mg/den (nižší dávky jsou povoleny) a léky s významnými inhibičními účinky na CYP 3A4, jako je nefazodon nebo systémová antimykotika
• Účast v další klinické studii