Pioglitazona o ejercicio para tratar el deterioro cognitivo leve (DCL) (POEM)

Criterios de inclusión:

• Residente en la comunidad, mayor de 55 años, capaz de dar un consentimiento informado completo, dispuesto a ser aleatorizado
• Capaz de realizar una entrevista telefónica.
• Capaz de hablar, leer y entender inglés
• Los voluntarios potenciales que toman una estatina, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE-I), un bloqueador del receptor de angiotensina II (ARB), un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o un suplemento de vitamina E son elegibles, pero deben tener una dosis estable durante al menos 2 meses
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas, según lo definido por no tener menstruación durante 12 meses.

• Debe cumplir con 3 de los 5 requisitos para el Síndrome Metabólico:

  • Medida de cintura: mayor a 102 cm para hombres y 88 cm para mujeres
  • Hipertrigliceridemia en ayunas: 150 mg/dl (1,7 mmol/L) o más
  • Colesterol HDL bajo: menos de 40 mg/dl (1,0 mmol/L) para hombres y 50 mg/dl (1,3 mmol/L) para mujeres
  • Hipertensión: más de 130 mmHg sistólica o 85 mmHg diastólica (promedio de 2 mediciones sentado) o actualmente usando un medicamento antihipertensivo
  • Glucosa en ayunas elevada (no tratada): 100 mg/dl (5,6 mmol/L) o más
• Conozca el proceso de detección de 4 pasos del estudio para DCL (para descartar demencia)

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de diabetes mellitus (DM), definido como: Azúcar en sangre en ayunas de 126 o más, antecedentes de DM conocida o tratamiento con cualquier medicamento para reducir la glucosa
• Diagnóstico actual de demencia (o MMSE inferior a 24) o una comorbilidad neurológica distinta de MCI que podría afectar la cognición, incluidos: accidente cerebrovascular de grandes vasos, tumor cerebral, lesión cerebral grave, esclerosis múltiple o enfermedad de Parkinson
• Diagnóstico actual de depresión evaluado por una puntuación de 36 o menos en la Escala de Depresión de los Centros para Estudios Epidemiológicos (CES-D)
• Afecciones psiquiátricas importantes, como trastorno bipolar, psicosis, esquizofrenia o alcoholismo, que podrían afectar la capacidad de comprender y/o cooperar plenamente con el protocolo.
• Enfermedad vascular cerebral importante
• Puntaje de Hachinski modificado mayor a 4
• Embarazada, lactante o en edad fértil
• Medicamentos concomitantes con efectos colinérgicos o anticolinérgicos significativos o efectos adversos sobre la cognición, incluidos: antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos, anticonvulsivos, sedantes/hipnóticos, ansiolíticos, glucocorticoides (crónicos o frecuentes intermitentes), gingko biloba, antagonistas del receptor NMDA, inhibidores de la colinesterasa, beta fuertemente soluble en lípidos bloqueadores (por ejemplo, propranolol)
• Terapia de reemplazo hormonal (masculino o femenino)
• Deficiencia visual/auditiva que afectaría significativamente la capacidad de someterse a pruebas psicométricas
• Enfermedad médica importante o insuficiencia orgánica, incluida insuficiencia hepática o renal, enfermedad cardíaca inestable o esperanza de vida inferior a 18 meses.
• Condiciones limitantes del ejercicio que incluyen: enfermedad neuromuscular, articular/ósea, cardiovascular, vascular periférica, cerebrovascular o pulmonar; infarto de miocardio reciente, embolia pulmonar, estenosis aórtica significativa; o ejercicio limitando la obesidad
• Deficiencia de B12 no tratada o hipotiroidismo (se permite un tratamiento estable durante al menos 3 meses)
• Hipertensión no controlada: más de 160 mmHg sistólica o 100 mmHg diastólica (se permite el tratamiento estable)
• Entrenamiento de ejercicios de resistencia más de dos veces a la semana durante 20 minutos (a un nivel que produce sudoración) de manera constante durante los últimos 6 meses
• Peso inestable en los últimos 6 meses
• Mayor riesgo de toxicidad por Pio, que incluye: a) disfunción hepática inicial (más de 2,5xULN para AST, ALT); b) hematocrito inferior al 33 % en hombres o al 30 % en mujeres; c) edema problemático; o d) insuficiencia cardíaca congestiva NYHA clase II o superior
• Insuficiencia renal en estadio 5 (TFG inferior a 15 o diálisis)
• Ya está tomando una TZD u otro fármaco que modificaría la resistencia a la insulina (p. metformina), o ha tomado una TZD en el pasado y experimentó un efecto adverso significativo o alergia
• Toma actualmente alguno de los siguientes medicamentos que pueden interactuar con el metabolismo de Pio: atorvastatina a 80 mg/día (se permiten dosis más bajas) y medicamentos con importantes efectos inhibidores de CYP 3A4, como nefazodona o agentes antimicóticos sistémicos
• Participar en otro ensayo clínico