Pioglitazone ou exercice pour traiter les troubles cognitifs légers (MCI) (POEM)
Pioglitazone et effets de l'exercice sur les personnes âgées atteintes de MCI et de syndrome métabolique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le syndrome métabolique (SEP) est un problème de santé publique en pleine expansion. Cette constellation d'anomalies métaboliques augmente le risque de diabète, de maladie cardiaque et de décès. Récemment, des preuves ont établi un lien entre la SEP et les troubles cognitifs et la démence, y compris la maladie d'Alzheimer (MA). La MA est précédée d'un état appelé Mild Cognitive Impairment (MCI), caractérisé par une altération subjective et objective de la mémoire, mais pas d'altération fonctionnelle. Bien que toutes les personnes atteintes de MCI ne développent pas la MA, le taux de conversion du MCI en MA est d'environ 15 % par an, soit 5 à 10 fois celui des personnes cognitivement normales. Il y a un grand intérêt à trouver des traitements pour prévenir la MA en intervenant à un stade plus précoce, c'est-à-dire MCI.
Le ou les mécanismes liant la SEP et les troubles cognitifs ne sont pas clairs, bien qu'il existe des preuves que la résistance à l'insuline et l'inflammation jouent des rôles clés. Les thiazolidinediones (TZD) sont des médicaments approuvés pour le traitement du diabète de type 2, qui agissent en réduisant la résistance à l'insuline. De plus, ces médicaments ont des propriétés anti-inflammatoires. Une étude pilote récente a montré des améliorations dans certains domaines de la cognition chez les patients atteints de MCI ou de MA légère traités avec la rosiglitazone TZD. L'entraînement physique d'endurance (EET) est un traitement établi pour la SEP et la résistance à l'insuline. Il existe également des preuves que l'EET peut également améliorer la fonction cognitive.
Les adultes âgés de 55 ans ou plus atteints à la fois de SEP et de MCI au départ seront randomisés pour une intervention de 6 mois avec soit (1) un traitement avec la pioglitazone, (2) un entraînement d'exercice d'endurance, ou (3) un contrôle (placebo et aucun exercice). L'hypothèse est que le traitement avec la pioglitazone TZD ou EET améliorera la fonction cognitive par rapport aux témoins, comme en témoigne soit l'amélioration, la stabilisation ou une moindre baisse des performances aux tests cognitifs. Les participants subiront un examen physique comprenant des analyses de sang et d'urine, un examen neurologique complet et une batterie complète de tests cognitifs. Ils auront également un scanner DEXA, un test sur tapis roulant, des tests non invasifs de la fonction vasculaire et une procédure de pince hyperglycémique-euglycémique pour mesurer la résistance à l'insuline.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado, Denver
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Habitant dans la communauté, âgé de plus de 55 ans, capable de donner son consentement éclairé, prêt à être randomisé
- Capable de réaliser un entretien téléphonique
- Capable de parler, lire et comprendre l'anglais
- Les volontaires potentiels sous statine, inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE-I), antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA), anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) ou supplément de vitamine E sont éligibles mais doivent prendre une dose stable pendant au moins 2 mois
- Les femmes doivent être post-ménopausées, telles que définies par l'absence de règles pendant 12 mois
Doit répondre à 3 des 5 exigences du syndrome métabolique :
- Tour de taille : supérieur à 102 cm pour les hommes et 88 cm pour les femmes
- Hypertriglycéridémie à jeun : 150 mg/dl (1,7 mmol/L) ou plus
- Faible taux de cholestérol HDL : moins de 40 mg/dl (1,0 mmol/L) pour les hommes et 50 mg/dl (1,3 mmol/L) pour les femmes
- Hypertension : supérieure à 130 mmHg systolique ou 85 mmHg diastolique (moyenne de 2 mesures assises) ou sous traitement antihypertenseur
- Glycémie à jeun élevée (non traitée) : 100 mg/dl (5,6 mmol/L) ou plus
- Respectez le processus de dépistage en 4 étapes de l'étude pour le MCI (pour exclure la démence)
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de diabète sucré (DM), défini comme : une glycémie à jeun de 126 ou plus, des antécédents de DM connu ou un traitement avec tout médicament hypoglycémiant
- Diagnostic actuel de démence (ou MMSE inférieur à 24) ou d'une comorbidité neurologique autre que le MCI qui pourrait affecter la cognition, notamment : accident vasculaire cérébral, tumeur cérébrale, lésion cérébrale grave, sclérose en plaques ou maladie de Parkinson
- Diagnostic actuel de dépression évalué par un score CES-D (Centers for Epidemiologic Studies Depression Scale) de 36 ou moins
- Conditions psychiatriques majeures telles que le trouble bipolaire, la psychose, la schizophrénie ou l'alcoolisme qui pourraient affecter la capacité de comprendre et/ou de coopérer pleinement avec le protocole
- Maladie vasculaire cérébrale importante
- Score de Hachinski modifié supérieur à 4
- Enceinte, allaitante ou ayant le potentiel de procréer
- Médicaments concomitants ayant des effets cholinergiques ou anticholinergiques importants ou des effets indésirables sur la cognition, notamment : antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques, anticonvulsivants, sédatifs/hypnotiques, anxiolytiques, glucocorticoïdes (chroniques ou intermittents fréquents), gingko biloba, antagonistes des récepteurs NMDA, inhibiteurs de la cholinestérase, bêta fortement liposoluble bloqueurs (par exemple, propranolol)
- Traitement hormonal substitutif (homme ou femme)
- Déficience visuelle / auditive qui aurait un impact significatif sur la capacité de subir des tests psychométriques
- Maladie grave ou défaillance d'organe, y compris insuffisance hépatique ou rénale, maladie cardiaque instable ou espérance de vie inférieure à 18 mois
- Affections limitant l'exercice, y compris : maladies neuromusculaires, articulaires/osseuses, cardiovasculaires, vasculaires périphériques, cérébrovasculaires ou pulmonaires ; IDM récent, embolie pulmonaire, sténose aortique importante ; ou faire de l'exercice limitant l'obésité
- Carence en B12 non traitée ou hypothyroïdie (un traitement stable pendant au moins 3 mois est autorisé)
- Hypertension non contrôlée : plus de 160 mmHg systolique ou 100 mmHg diastolique (un traitement stable est autorisé)
- Entraînement physique d'endurance plus de deux fois par semaine pendant 20 minutes (à un niveau qui produit de la transpiration) de manière constante au cours des 6 derniers mois
- Poids instable au cours des 6 derniers mois
- Risque accru de toxicité Pio, notamment : a) dysfonctionnement hépatique initial (plus de 2,5 x LSN pour l'AST, l'ALT) ; b) hématocrite inférieur à 33 % d'hommes ou 30 % de femmes ; c) œdème problématique ; ou d) insuffisance cardiaque congestive NYHA classe II ou supérieure
- Insuffisance rénale de stade 5 (DFG inférieur à 15 ou dialyse)
- Vous prenez déjà un TZD ou un autre médicament qui modifierait la résistance à l'insuline (par ex. metformine), ou a déjà pris un TZD et a présenté un effet indésirable important ou une allergie
- Prend actuellement l'un des médicaments suivants pouvant interagir avec le métabolisme de Pio : atorvastatine à 80 mg/jour (des doses plus faibles sont autorisées) et des médicaments ayant des effets inhibiteurs majeurs du CYP 3A4, tels que la néfazodone ou des agents antifongiques systémiques
- Participer à un autre essai clinique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pioglitazone
Pioglitazone 30 à 45 mg de comprimé par jour pendant 6 mois |
30 à 45 mg de comprimé par jour pendant 6 mois
Autres noms:
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Comparateur actif: Entraînement d'exercice d'endurance
Endurance Exercise Training (EET) Prescription d'exercices individualisés, 45-75 minutes (incréments progressifs) trois fois par semaine
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Prescription d'exercices individualisés, 45-75 minutes (incréments progressifs) trois fois par semaine
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant à la pilule de sucre en comprimé tous les jours pendant 6 mois
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Comprimé correspondant tous les jours pendant 6 mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des performances cognitives
Délai: De base à 6 mois
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Les participants ont reçu une batterie de tests neuropsychologiques consistant en des évaluations dans quatre domaines cognitifs : la mémoire (Reproduction visuelle II, Mémoire logique II, Rey Auditory Verbal Learning Test), le langage (Boston Naming Test, Category Fluency), le visuospatial (Block Design, Picture Completion). , et fonction exécutive (Trail Making Test B, Digit Symbol Test).
Les scores bruts des tests pour ces mesures primaires du domaine cognitif ont été transformés en scores ajustés à l'âge avec une moyenne de 10 et un écart type (SD) de 3, avec des nombres plus élevés indiquant une meilleure performance cognitive, en utilisant les données des études normatives américaines plus anciennes de Mayo.
Les scores du domaine cognitif ont été calculés comme la moyenne arithmétique des scores à l'échelle dérivés de manière normative pour tous les tests de ce domaine.
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De base à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la résistance à l'insuline
Délai: De base à 6 mois
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Modification du taux d'élimination du glucose dans l'ensemble du corps (mg/kg/min) calculée au cours d'un clamp hyperinsulinémique euglycémique en une seule étape (40 mU/m2/min) de 3 heures
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De base à 6 mois
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Modification du pic d'absorption d'oxygène (pic de VO2)
Délai: De base à 6 mois
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La consommation maximale d'oxygène (pic de VO2, ml/kg/min) a été déterminée par spirométrie en circuit ouvert lors d'un test d'effort standard sur tapis roulant (protocole de Balke modifié).
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De base à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert S. Schwartz, MD, University of Colorado, Denver
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kramer AF, Erickson KI, Colcombe SJ. Exercise, cognition, and the aging brain. J Appl Physiol (1985). 2006 Oct;101(4):1237-42. doi: 10.1152/japplphysiol.00500.2006. Epub 2006 Jun 15.
- Watson GS, Cholerton BA, Reger MA, Baker LD, Plymate SR, Asthana S, Fishel MA, Kulstad JJ, Green PS, Cook DG, Kahn SE, Keeling ML, Craft S. Preserved cognition in patients with early Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment during treatment with rosiglitazone: a preliminary study. Am J Geriatr Psychiatry. 2005 Nov;13(11):950-8. doi: 10.1176/appi.ajgp.13.11.950.
- Yaffe K, Kanaya A, Lindquist K, Simonsick EM, Harris T, Shorr RI, Tylavsky FA, Newman AB. The metabolic syndrome, inflammation, and risk of cognitive decline. JAMA. 2004 Nov 10;292(18):2237-42. doi: 10.1001/jama.292.18.2237.
- Steen E, Terry BM, Rivera EJ, Cannon JL, Neely TR, Tavares R, Xu XJ, Wands JR, de la Monte SM. Impaired insulin and insulin-like growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimer's disease--is this type 3 diabetes? J Alzheimers Dis. 2005 Feb;7(1):63-80. doi: 10.3233/jad-2005-7107.
- Lytle ME, Vander Bilt J, Pandav RS, Dodge HH, Ganguli M. Exercise level and cognitive decline: the MoVIES project. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2004 Apr-Jun;18(2):57-64. doi: 10.1097/01.wad.0000126614.87955.79.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 07-1215
- R01AG028746 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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