Пиоглитазон или упражнения для лечения легких когнитивных нарушений (MCI) (POEM)

Критерии включения:

• Проживает в сообществе, старше 55 лет, может дать полное информированное согласие, готов к рандомизации
• Умение проводить телефонное интервью
• Способен говорить, читать и понимать по-английски
• Потенциальные добровольцы, принимающие статины, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ-I), блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или добавки с витамином Е, имеют право, но должны получать стабильную дозу не менее 2 месяцев
• Женщины должны быть в постменопаузе, что определяется отсутствием менструаций в течение 12 месяцев.

• Должен соответствовать 3 из 5 требований метаболического синдрома:

  • Объем талии: более 102 см у мужчин и 88 см у женщин.
  • Гипертриглицеридемия натощак: 150 мг/дл (1,7 ммоль/л) или выше
  • Низкий уровень холестерина ЛПВП: менее 40 мг/дл (1,0 ммоль/л) для мужчин и 50 мг/дл (1,3 ммоль/л) для женщин.
  • Артериальная гипертензия: систолическое давление выше 130 мм рт. ст. или диастолическое 85 мм рт. ст. (среднее значение двух измерений в положении сидя) или в настоящее время принимается антигипертензивный препарат.
  • Повышенный (необработанный) уровень глюкозы натощак: 100 мг/дл (5,6 ммоль/л) или выше
• Познакомьтесь с 4-этапным процессом скрининга MCI (чтобы исключить деменцию)

Критерий исключения:

• Диагноз сахарного диабета (СД), определяемый как: уровень сахара в крови натощак 126 или выше, известный сахарный диабет в анамнезе или лечение любыми препаратами, снижающими уровень глюкозы.
• Текущий диагноз деменции (или MMSE менее 24) или неврологическая сопутствующая патология, отличная от MCI, которая может повлиять на когнитивные функции, включая: инсульт крупного сосуда, опухоль головного мозга, тяжелую черепно-мозговую травму, рассеянный склероз или болезнь Паркинсона.
• Текущий диагноз депрессии, оцененный по шкале депрессии Центра эпидемиологических исследований (CES-D) 36 баллов или меньше
• Серьезные психические состояния, такие как биполярное расстройство, психоз, шизофрения или алкоголизм, которые могут повлиять на способность понимать протокол и/или в полной мере сотрудничать с ним.
• Значительное поражение сосудов головного мозга
• Модифицированная оценка Хачинского больше 4
• Беременные, кормящие или имеющие детородный потенциал
• Сопутствующие препараты со значительными холинергическими или антихолинергическими эффектами или побочными эффектами на когнитивные функции, включая нейролептики, трициклические антидепрессанты, противосудорожные препараты, седативные/снотворные средства, анксиолитики, глюкокортикоиды (хронические или частые прерывистые), гинкго билоба, антагонисты рецепторов NMDA, ингибиторы холинэстеразы, сильно растворимые в липидах бета блокаторы (например, пропранолол)
• Заместительная гормональная терапия (мужская или женская)
• Нарушение зрения/слуха, которое существенно повлияет на возможность пройти психометрическое тестирование
• Серьезное заболевание или органная недостаточность, включая печеночную или почечную недостаточность, нестабильную сердечную недостаточность или ожидаемую продолжительность жизни менее 18 месяцев.
• Состояния, ограничивающие физические нагрузки, в том числе: нервно-мышечные, суставно-костные, сердечно-сосудистые, периферические сосудистые, цереброваскулярные или легочные заболевания; недавно перенесенный ИМ, легочная эмболия, значительный аортальный стеноз; или упражнения, ограничивающие ожирение
• Нелеченный дефицит B12 или гипотиреоз (допустимо стабильное лечение в течение не менее 3 месяцев)
• Неконтролируемая артериальная гипертензия: более 160 мм рт.ст. систолическое или 100 мм рт.ст. диастолическое (допустимо стабильное лечение)
• Упражнения на выносливость более двух раз в неделю в течение 20 минут (на уровне, вызывающем потоотделение) последовательно в течение последних 6 месяцев.
• Нестабильный вес в течение последних 6 мес.
• Повышенный риск токсичности пио, включая: а) исходную дисфункцию печени (более 2,5xВГН для АСТ, АЛТ); б) гематокрит менее 33% у мужчин или 30% у женщин; в) проблемный отек; или d) застойная сердечная недостаточность II класса по NYHA или выше
• Почечная недостаточность 5 стадии (СКФ менее 15 или диализ)
• Уже принимаете TZD или другой препарат, который изменяет резистентность к инсулину (например, метформин) или принимали ТЗД в прошлом и испытывали значительный побочный эффект или аллергию.
• В настоящее время принимает любой из следующих препаратов, которые могут взаимодействовать с метаболизмом Pio: аторвастатин в дозе 80 мг/сут (допускаются более низкие дозы) и препараты с выраженным ингибирующим эффектом CYP 3A4, такие как нефазодон или системные противогрибковые препараты.
• Участие в другом клиническом исследовании