Pioglitazona ou exercício para tratar o comprometimento cognitivo leve (MCI) (POEM)

Critério de inclusão:

• Morando na comunidade, com mais de 55 anos, capaz de dar pleno consentimento informado, disposto a ser randomizado
• Capaz de realizar uma entrevista por telefone
• Capaz de falar, ler e entender inglês
• Potenciais voluntários em uso de estatina, inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA-I), bloqueador do receptor da angiotensina II (BRA), anti-inflamatório não esteroidal (AINE) ou suplemento de vitamina E são elegíveis, mas devem estar em uma dose estável por pelo menos 2 meses
• As mulheres devem estar na pós-menopausa, conforme definido por ausência de menstruação por 12 meses

• Deve atender a 3 dos 5 requisitos para a Síndrome Metabólica:

  • Medida da cintura: maior que 102 cm para homens e 88 cm para mulheres
  • Hipertrigliceridemia em jejum: 150 mg/dl (1,7 mmol/L) ou superior
  • Baixo colesterol HDL: menos de 40 mg/dl (1,0 mmol/L) para homens e 50 mg/dl (1,3 mmol/L) para mulheres
  • Hipertensão: maior que 130 mmHg sistólica ou 85 mmHg diastólica (média de 2 medições sentadas) ou atualmente em uso de medicação anti-hipertensiva
  • Glicose em jejum elevada (não tratada): 100 mg/dl (5,6 mmol/L) ou superior
• Conheça o processo de triagem de 4 etapas do estudo para MCI (para descartar demência)

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de diabetes mellitus (DM), definido como: Açúcar no sangue em jejum 126 ou superior, história de DM conhecida ou tratamento com qualquer medicamento para baixar a glicose
• Diagnóstico atual de demência (ou MMSE inferior a 24) ou uma comorbidade neurológica diferente do MCI que pode afetar a cognição, incluindo: acidente vascular cerebral de grandes vasos, tumor cerebral, lesão cerebral grave, esclerose múltipla ou doença de Parkinson
• Diagnóstico atual de depressão avaliado por uma pontuação da Escala de Depressão dos Centros de Estudos Epidemiológicos (CES-D) de 36 ou menos
• Condições psiquiátricas graves, como transtorno bipolar, psicose, esquizofrenia ou alcoolismo, que podem afetar a capacidade de entender e/ou cooperar totalmente com o protocolo
• Doença vascular cerebral significativa
• Pontuação de Hachinski modificada maior que 4
• Grávida, lactante ou com potencial para engravidar
• Medicamentos concomitantes com efeitos colinérgicos ou anticolinérgicos significativos ou efeitos adversos na cognição, incluindo: antipsicóticos, antidepressivos tricíclicos, anticonvulsivantes, sedativos/hipnóticos, ansiolíticos, glicocorticoides (crônicos ou intermitentes frequentes), gingko biloba, antagonistas dos receptores NMDA, inibidores da colinesterase, beta fortemente lipossolúvel bloqueadores (por exemplo, propranolol)
• Terapia de reposição hormonal (masculina ou feminina)
• Deficiência visual/auditiva que afetaria significativamente a capacidade de se submeter a testes psicométricos
• Doença médica significativa ou falência de órgãos, incluindo insuficiência hepática ou renal, doença cardíaca instável ou expectativa de vida inferior a 18 meses
• Condições limitantes do exercício, incluindo: doença neuromuscular, articular/óssea, cardiovascular, vascular periférica, cerebrovascular ou pulmonar; infarto do miocárdio recente, embolia pulmonar, estenose aórtica significativa; ou exercício limitando a obesidade
• Deficiência de B12 não tratada ou hipotireoidismo (tratamento estável por pelo menos 3 meses é permitido)
• Hipertensão não controlada: acima de 160 mmHg sistólica ou 100 mmHg diastólica (tratamento estável é permitido)
• Treinamento de exercícios de resistência mais de duas vezes por semana por 20 minutos (em um nível que produza sudorese) de forma consistente durante os últimos 6 meses
• Peso instável nos últimos 6 meses
• Aumento do risco de toxicidade de Pio incluindo: a) disfunção hepática basal (acima de 2,5xULN para AST, ALT); b) hematócrito menor que 33% homens ou 30% mulheres; c) edema problemático; ou d) insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe II ou superior
• Insuficiência renal estágio 5 (TFG menor que 15 ou diálise)
• Já tomando um TZD ou outro medicamento que modifique a resistência à insulina (por exemplo, metformina), ou tomou um TZD no passado e experimentou um efeito adverso significativo ou alergia
• Atualmente tomando qualquer um dos seguintes medicamentos que podem interagir com o metabolismo de Pio: atorvastatina a 80mg/dia (doses mais baixas são permitidas) e medicamentos com grandes efeitos inibidores do CYP 3A4, como nefazodona ou agentes antifúngicos sistêmicos
• Participar de outro ensaio clínico