Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pioglitazon of lichaamsbeweging om milde cognitieve stoornissen (MCI) te behandelen (POEM)

10 december 2015 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver

Pioglitazon en trainingseffecten op oudere volwassenen met MCI en metabool syndroom

Het doel van deze studie is het onderzoeken van nieuwe behandelingen om de progressie naar dementie te vertragen bij patiënten met milde cognitieve stoornissen (MCI) en metabool syndroom (MS). De hypothese is dat behandeling met pioglitazon of duurtraining de achteruitgang van de cognitieve functie zal verbeteren, stabiliseren of verzachten in vergelijking met controles. Deze studie zal ook mogelijke mechanismen voor de verbeteringen ontdekken en de basislijnprevalentie van amnestische versus niet-amnestische MCI bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het Metabool Syndroom (MS) is een snel groeiend probleem voor de volksgezondheid. Deze constellatie van metabole afwijkingen verhoogt het risico op diabetes, hartaandoeningen en overlijden. Recent bewijs heeft MS in verband gebracht met cognitieve stoornissen en dementie, waaronder de ziekte van Alzheimer (AD). AD wordt voorafgegaan door een toestand die milde cognitieve stoornissen (MCI) wordt genoemd, gekenmerkt door subjectieve en objectieve geheugenstoornissen, maar geen functionele stoornissen. Hoewel niet alle personen met MCI AD zullen ontwikkelen, is het conversiepercentage van MCI naar AD ongeveer 15% per jaar, of 5-10 keer dat van cognitief normale individuen. Er is grote belangstelling voor het vinden van behandelingen om AD te voorkomen door in een vroeger stadium, d.w.z. MCI.

Het (de) mechanisme(n) tussen MS en cognitieve stoornissen zijn niet duidelijk, hoewel er aanwijzingen zijn dat insulineresistentie en ontsteking een sleutelrol spelen. Thiazolidinedionen (TZD's) zijn medicijnen die zijn goedgekeurd voor de behandeling van diabetes type 2, die werken door de insulineresistentie te verminderen. Bovendien hebben deze medicijnen ontstekingsremmende eigenschappen. Een recente pilootstudie toonde verbeteringen aan op sommige gebieden van cognitie bij patiënten met MCI of milde AD die werden behandeld met de TZD rosiglitazon. Duurtraining (EET) is een gevestigde behandeling voor MS en insulineresistentie. Er zijn ook aanwijzingen dat EET ook de cognitieve functie kan verbeteren.

Volwassenen van 55 jaar of ouder met zowel MS als MCI bij baseline worden gerandomiseerd naar een interventie van 6 maanden met ofwel (1) behandeling met pioglitazon, (2) duurtraining, of (3) controle (placebo en geen lichaamsbeweging). De hypothese is dat behandeling met de TZD pioglitazon of EET de cognitieve functie zal verbeteren in vergelijking met controles, zoals blijkt uit verbetering, stabilisatie of mindere achteruitgang van de prestaties bij cognitieve tests. Deelnemers ondergaan een lichamelijk onderzoek, inclusief bloed- en urinetests, een volledig neurologisch onderzoek en een uitgebreide reeks cognitieve tests. Ze zullen ook een DEXA-scan ondergaan, een loopbandtest uitvoeren, niet-invasieve tests van de vasculaire functie en een hyperglycemische-euglycemische klemprocedure om de insulineresistentie te meten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

78

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado, Denver

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

55 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Zelfstandig wonend, ouder dan 55 jaar, in staat om volledige geïnformeerde toestemming te geven, bereid om gerandomiseerd te worden
  • In staat om een ​​telefonisch interview af te nemen
  • Engels kunnen spreken, lezen en begrijpen
  • Potentiële vrijwilligers die een statinegeneesmiddel, angiotensine-converterende enzymremmer (ACE-I), angiotensine II-receptorblokker (ARB), niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) of vitamine E-supplement gebruiken, komen in aanmerking, maar moeten een stabiele dosis hebben voor minimaal 2 maanden
  • Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn, zoals gedefinieerd door geen menstruatie gedurende 12 maanden

  • Moet voldoen aan 3 van de 5 vereisten voor het metabool syndroom:

    • Tailleomtrek: groter dan 102 cm voor mannen en 88 cm voor vrouwen
    • Nuchtere hypertriglyceridemie: 150 mg/dl (1,7 mmol/L) of hoger
    • Laag HDL-cholesterol: minder dan 40 mg/dl (1,0 mmol/L) voor mannen en 50 mg/dl (1,3 mmol/L) voor vrouwen
    • Hypertensie: hoger dan 130 mmHg systolisch of 85 mmHg diastolisch (gemiddelde van 2 zittende metingen) of gebruikt momenteel een antihypertensivum
    • Verhoogde (onbehandelde) nuchtere glucose: 100 mg/dl (5,6 mmol/L) of hoger
  • Maak kennis met het 4-staps screeningproces voor MCI (om dementie uit te sluiten)

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van diabetes mellitus (DM), gedefinieerd als: nuchtere bloedsuikerspiegel van 126 of hoger, een voorgeschiedenis van bekende DM of behandeling met glucoseverlagende medicatie
  • Huidige diagnose van dementie (of MMSE minder dan 24) of een andere neurologische comorbiditeit dan MCI die de cognitie kan beïnvloeden, waaronder: beroerte van een groot vat, hersentumor, ernstig hersenletsel, multiple sclerose of de ziekte van Parkinson
  • Huidige diagnose van depressie beoordeeld door een Centers for Epidemiological Studies Depression Scale (CES-D) score van 36 of minder
  • Ernstige psychiatrische aandoeningen zoals bipolaire stoornis, psychose, schizofrenie of alcoholisme die van invloed kunnen zijn op het vermogen om het protocol te begrijpen en/of er volledig aan mee te werken
  • Aanzienlijke cerebrale vasculaire ziekte
  • Gewijzigde Hachinski-score hoger dan 4
  • Zwanger, lacterend of zwanger
  • Gelijktijdige medicatie met significante cholinerge of anticholinerge effecten of nadelige effecten op de cognitie, waaronder: antipsychotica, tricyclische antidepressiva, anticonvulsiva, sedativa/hypnotica, anxiolytica, glucocorticoïden (chronisch of frequent intermitterend), gingko biloba, NMDA-receptorantagonisten, cholinesteraseremmers, sterk in lipiden oplosbare bèta blokkers (bijv. propranolol)
  • Hormoonsubstitutietherapie (man of vrouw)
  • Visuele/gehoorstoornis die een aanzienlijke invloed zou hebben op het vermogen om psychometrische testen te ondergaan
  • Aanzienlijke medische ziekte of orgaanfalen, waaronder lever- of nierfalen, onstabiele hartziekte of levensverwachting van minder dan 18 maanden
  • Inspanningsbeperkende aandoeningen, waaronder: neuromusculaire, gewrichts-/botaandoeningen, cardiovasculaire, perifere vasculaire, cerebrovasculaire of longaandoeningen; recent MI, longembolie, significante aortastenose; of oefening die zwaarlijvigheid beperkt
  • Onbehandeld B12-tekort of hypothyreoïdie (stabiele behandeling gedurende minimaal 3 maanden is toegestaan)
  • Ongecontroleerde hypertensie: meer dan 160 mmHg systolisch of 100 mmHg diastolisch (stabiele behandeling is toegestaan)
  • Duurtraining meer dan twee keer per week gedurende 20 minuten (op een niveau dat zweten veroorzaakt) consequent gedurende de laatste 6 maanden
  • Onstabiel gewicht in de afgelopen 6 maanden
  • Verhoogd risico op pio-toxiciteit waaronder: a) baseline leverdisfunctie (meer dan 2,5xULN voor ASAT, ALAT); b) hematocriet minder dan 33% mannen of 30% vrouwen; c) problematisch oedeem; of d) congestief hartfalen NYHA klasse II of hoger
  • Fase 5 nierinsufficiëntie (GFR minder dan 15 of dialyse)
  • U gebruikt al een TZD of een ander geneesmiddel dat de insulineresistentie zou wijzigen (bijv. metformine), of in het verleden een TZD heeft genomen en een significant nadelig effect of allergie heeft ervaren
  • Gebruikt momenteel een van de volgende medicijnen die kunnen interageren met het Pio-metabolisme: atorvastatine bij 80 mg / dag (lagere doses zijn toegestaan) en medicijnen met belangrijke CYP 3A4-remmende effecten, zoals nefazodon of systemische antischimmelmiddelen
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pioglitazon

Pioglitazon

30 - 45 mg tablet per dag gedurende 6 maanden
Geneesmiddel: Pioglitazon
30 - 45 mg tablet per dag gedurende 6 maanden
Andere namen:
  • Actos
Actieve vergelijker: Duurtraining
Endurance Exercise Training (EET) Geïndividualiseerd trainingsvoorschrift, 45-75 minuten (progressieve stappen) drie keer per week
Gedragsmatig: Duurtraining
Geïndividualiseerd oefenvoorschrift, 45-75 minuten (progressieve stappen) drie keer per week
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo bijpassende tablet suikerpil dagelijks gedurende 6 maanden
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende tablet dagelijks gedurende 6 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in cognitieve prestaties
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
Deelnemers kregen een neuropsychologische testbatterij toegediend die bestond uit beoordelingen in vier cognitieve domeinen: geheugen (Visual Reproduction II, Logical Memory II, Rey Auditory Verbal Learning Test), taal (Boston Naming Test, Category Fluency), visueel-ruimtelijk (Block Design, Picture Completion) en uitvoerende functie (Trail Making Test B, Digit Symbol Test). Ruwe testscores voor deze primaire cognitieve domeinmetingen werden omgezet in voor leeftijd gecorrigeerde geschaalde scores met een gemiddelde van 10 en een standaarddeviatie (SD) van 3, waarbij hogere getallen duiden op betere cognitieve prestaties, met behulp van Mayo's Older American Normative Studies-gegevens. Cognitieve domeinscores werden berekend als het rekenkundig gemiddelde van de normatief afgeleide geschaalde scores voor alle tests in dat domein.
Basislijn tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in insulineresistentie
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
Verandering in de afvoersnelheid van glucose door het hele lichaam (mg/kg/min) berekend tijdens een eenfasige (40 mU/m2/min), 3 uur durende hyperinsulinemische, euglycemische klem
Basislijn tot 6 maanden
Verandering in piekzuurstofopname (VO2-piek)
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
Piekzuurstofverbruik (VO2-piek, ml/kg/min) werd bepaald door spirometrie in open circuit tijdens een standaard loopband-stresstest (aangepast Balke-protocol).
Basislijn tot 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Medewerkers

National Institute on Aging (NIA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert S. Schwartz, MD, University of Colorado, Denver

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 augustus 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 augustus 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

18 augustus 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 januari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 december 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 07-1215
  • R01AG028746 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren