Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pioglitazon lub ćwiczenia w leczeniu łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI) (POEM)

10 grudnia 2015 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver

Wpływ pioglitazonu i ćwiczeń na osoby starsze z MCI i zespołem metabolicznym

Celem tego badania jest zbadanie nowych metod leczenia opóźniających postęp demencji u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI) i zespołem metabolicznym (SM). Hipoteza jest taka, że ​​leczenie pioglitazonem lub trening wytrzymałościowy poprawi, ustabilizuje lub złagodzi spadek funkcji poznawczych w porównaniu z grupą kontrolną. Badanie to odkryje również potencjalne mechanizmy poprawy i określi wyjściową częstość występowania amnestycznego i nieamnestycznego MCI.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zespół metaboliczny (SM) to szybko narastający problem zdrowia publicznego. Ta konstelacja nieprawidłowości metabolicznych zwiększa ryzyko cukrzycy, chorób serca i śmierci. Niedawno dowody powiązały stwardnienie rozsiane z zaburzeniami funkcji poznawczych i demencją, w tym chorobą Alzheimera (AD). AD poprzedza stan zwany łagodnym upośledzeniem poznawczym (MCI), charakteryzujący się subiektywnym i obiektywnym upośledzeniem pamięci, ale bez upośledzenia funkcjonalnego. Chociaż nie u wszystkich osób z MCI rozwinie się AD, współczynnik konwersji z MCI do AD wynosi około 15% rocznie, czyli 5-10 razy więcej niż u osób z prawidłowymi funkcjami poznawczymi. Istnieje duże zainteresowanie znalezieniem metod leczenia zapobiegających AD poprzez interwencję na wcześniejszym etapie, tj. MCI.

Mechanizm(y) łączący stwardnienie rozsiane i upośledzenie funkcji poznawczych nie jest jasny, chociaż istnieją dowody na to, że kluczową rolę odgrywają oporność na insulinę i stany zapalne. Tiazolidynodiony (TZD) to leki zatwierdzone do leczenia cukrzycy typu 2, które działają poprzez zmniejszenie oporności na insulinę. Ponadto leki te mają właściwości przeciwzapalne. Niedawne badanie pilotażowe wykazało poprawę w niektórych obszarach funkcji poznawczych u pacjentów z MCI lub łagodnym AD leczonych rozyglitazonem TZD. Trening wytrzymałościowy (EET) jest uznaną metodą leczenia SM i insulinooporności. Istnieją również dowody na to, że EET może również poprawiać funkcje poznawcze.

Dorośli w wieku 55 lat lub starsi, z początkowym SM i MCI, zostaną losowo przydzieleni do 6-miesięcznej interwencji z (1) leczeniem pioglitazonem, (2) treningiem wytrzymałościowym lub (3) grupą kontrolną (placebo i bez ćwiczeń). Hipoteza jest taka, że ​​leczenie pioglitazonem TZD lub EET poprawi funkcje poznawcze w porównaniu z grupą kontrolną, o czym świadczy poprawa, stabilizacja lub mniejszy spadek wydajności w testach poznawczych. Uczestnicy przejdą badanie fizykalne, w tym badania krwi i moczu, pełne badanie neurologiczne oraz kompleksową baterię testów poznawczych. Będą mieli również skan DEXA, test wysiłkowy na bieżni, nieinwazyjne testy funkcji naczyniowych oraz procedurę klamry hiperglikemiczno-euglikemicznej do pomiaru insulinooporności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

78

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado, Denver

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

55 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mieszkaniec społeczności, powyżej 55 lat, zdolny do wyrażenia pełnej świadomej zgody, chętny do randomizacji
  • Potrafi przeprowadzić rozmowę telefoniczną
  • Potrafi mówić, czytać i rozumieć język angielski
  • Potencjalni ochotnicy przyjmujący statynę, inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE-I), bloker receptora angiotensyny II (ARB), niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ) lub suplement witaminy E kwalifikują się, ale muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 2 miesiące
  • Kobiety muszą być po menopauzie, zgodnie z definicją braku miesiączki przez 12 miesięcy

  • Musi spełniać 3 z 5 wymagań dotyczących zespołu metabolicznego:

    • Obwód talii: większy niż 102 cm dla mężczyzn i 88 cm dla kobiet
    • Hipertriglicerydemia na czczo: 150 mg/dl (1,7 mmol/l) lub więcej
    • Niski poziom cholesterolu HDL: poniżej 40 mg/dl (1,0 mmol/l) dla mężczyzn i 50 mg/dl (1,3 mmol/l) dla kobiet
    • Nadciśnienie: wyższe niż 130 mmHg skurczowe lub 85 mmHg rozkurczowe (średnia z 2 pomiarów w pozycji siedzącej) lub aktualnie stosowane leki przeciwnadciśnieniowe
    • Podwyższony (nieleczony) poziom glukozy na czczo: 100 mg/dl (5,6 mmol/l) lub więcej
  • Poznaj 4-etapowy proces badania przesiewowego w kierunku MCI (aby wykluczyć demencję)

Kryteria wyłączenia:

  • Diagnoza cukrzycy (DM), zdefiniowana jako: poziom cukru we krwi na czczo 126 lub wyższy, stwierdzona cukrzyca w wywiadzie lub leczenie jakimkolwiek lekiem obniżającym poziom glukozy
  • Obecna diagnoza demencji (lub MMSE poniżej 24) lub współistniejącej choroby neurologicznej innej niż MCI, która może wpływać na funkcje poznawcze, w tym: udar dużych naczyń, guz mózgu, ciężkie uszkodzenie mózgu, stwardnienie rozsiane lub choroba Parkinsona
  • Obecna diagnoza depresji oceniona na podstawie skali oceny depresji Centrum Badań Epidemiologicznych (CES-D) wynosząca 36 lub mniej
  • Poważne zaburzenia psychiczne, takie jak choroba afektywna dwubiegunowa, psychoza, schizofrenia lub alkoholizm, które mogą wpływać na zdolność zrozumienia i/lub pełnej współpracy z protokołem
  • Poważna choroba naczyń mózgowych
  • Zmodyfikowana ocena Hachinskiego większa niż 4
  • W ciąży, w okresie laktacji lub w wieku rozrodczym
  • Leki przeciwpsychotyczne, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, przeciwdrgawkowe, uspokajające/nasenne, anksjolityczne, glikokortykosteroidy (przewlekłe lub często przerywane), miłorząb japoński, antagoniści receptora NMDA, inhibitory cholinoesterazy, silnie rozpuszczalne w tłuszczach beta blokery (np. propranolol)
  • Hormonalna terapia zastępcza (mężczyzna lub kobieta)
  • Upośledzenie wzroku/słuchu, które znacząco wpłynęłoby na możliwość poddania się testom psychometrycznym
  • Poważna choroba medyczna lub niewydolność narządów, w tym niewydolność wątroby lub nerek, niestabilna choroba serca lub oczekiwana długość życia krótsza niż 18 miesięcy
  • Stany ograniczające wysiłek, w tym: choroby nerwowo-mięśniowe, stawowe/kości, sercowo-naczyniowe, naczyń obwodowych, naczyń mózgowych lub płuc; niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, zatorowość płucna, znaczne zwężenie aorty; lub ćwiczenia ograniczające otyłość
  • Nieleczony niedobór witaminy B12 lub niedoczynność tarczycy (dopuszczalne jest stabilne leczenie przez co najmniej 3 miesiące)
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: powyżej 160 mmHg skurczowe lub 100 mmHg rozkurczowe (dopuszczalne jest leczenie stabilne)
  • Trening wytrzymałościowy częściej niż dwa razy w tygodniu przez 20 minut (na poziomie powodującym pocenie się) konsekwentnie w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Niestabilna waga w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Zwiększone ryzyko toksyczności Pio, w tym: a) wyjściowa dysfunkcja wątroby (powyżej 2,5xGGN dla AST, ALT); b) hematokryt poniżej 33% mężczyzn lub 30% kobiet; c) problematyczny obrzęk; lub d) zastoinowa niewydolność serca klasy NYHA II lub wyższej
  • Niewydolność nerek stopnia 5 (GFR poniżej 15 lub dializa)
  • Przyjmowanie już TZD lub innego leku modyfikującego oporność na insulinę (np. metforminą) lub przyjmował w przeszłości TZD i doświadczył znaczącego działania niepożądanego lub alergii
  • Obecnie przyjmuje którykolwiek z następujących leków, które mogą wchodzić w interakcje z metabolizmem Pio: atorwastatyna w dawce 80 mg/dobę (dozwolone są mniejsze dawki) oraz leki o głównym działaniu hamującym CYP 3A4, takie jak nefazodon lub ogólnoustrojowe środki przeciwgrzybicze
  • Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pioglitazon

Pioglitazon

30 - 45 mg tabletki dziennie przez 6 miesięcy
Lek: Pioglitazon
30 - 45 mg tabletki dziennie przez 6 miesięcy
Inne nazwy:
  • Aktos
Aktywny komparator: Trening wytrzymałościowy
Trening wytrzymałościowy (EET) Zindywidualizowana recepta na ćwiczenia, 45-75 minut (stopniowe zwiększanie) trzy razy w tygodniu
Behawioralne: Trening wytrzymałościowy
Zindywidualizowana recepta na ćwiczenia, 45-75 minut (stopniowe zwiększanie) trzy razy w tygodniu
Komparator placebo: Placebo
Tabletki z cukrem pasujące do placebo codziennie przez 6 miesięcy
Lek: Placebo
Dopasowana tabletka codziennie przez 6 miesięcy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wydajności poznawczej
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
Uczestnikom poddano baterię testów neuropsychologicznych składającą się z ocen w czterech domenach poznawczych: pamięć (odtwarzanie wizualne II, pamięć logiczna II, test uczenia się werbalnego słuchowego Reya), język (test bostoński, płynność kategorii), wzrokowo-przestrzenny (projektowanie bloków, uzupełnianie obrazu) , oraz funkcji wykonawczej (Test tworzenia śladów B, test symboli cyfrowych). Surowe wyniki testów dla tych podstawowych miar poznawczych zostały przekształcone w wyniki skalowane dostosowane do wieku ze średnią 10 i odchyleniem standardowym (SD) 3, z wyższymi liczbami wskazującymi na lepszą wydajność poznawczą, przy użyciu danych Mayo's Older American Normative Studies. Wyniki domeny poznawczej obliczono jako średnią arytmetyczną wyników skalowanych uzyskanych normatywnie dla wszystkich testów w tej domenie.
Wartość bazowa do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana insulinooporności
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
Zmiana szybkości usuwania glukozy z całego organizmu (mg/kg/min) obliczona podczas jednoetapowej (40 mU/m2/min), 3-godzinnej klamry euglikemicznej z hiperinsulinemią
Wartość bazowa do 6 miesięcy
Zmiana szczytowego poboru tlenu (szczyt VO2)
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
Szczytowe zużycie tlenu (szczytowe VO2, ml/kg/min) określono spirometrią z obiegiem otwartym podczas standardowego testu wysiłkowego na bieżni (zmodyfikowany protokół Balke).
Wartość bazowa do 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Współpracownicy

National Institute on Aging (NIA)

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert S. Schwartz, MD, University of Colorado, Denver

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 sierpnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 sierpnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

15 stycznia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 07-1215
  • R01AG028746 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj