Pioglitazone o esercizio per il trattamento del lieve deterioramento cognitivo (MCI) (POEM)

Criterio di inclusione:

• Residente in comunità, di età superiore ai 55 anni, in grado di fornire pieno consenso informato, disposto a essere randomizzato
• In grado di eseguire un'intervista telefonica
• In grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese
• Potenziali volontari che assumono una statina, un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-I), un bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB), un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) o un integratore di vitamina E, sono idonei ma devono assumere una dose stabile per almeno 2 mesi
• Le donne devono essere in post-menopausa, come definito da assenza di mestruazioni per 12 mesi

• Deve soddisfare 3 dei 5 requisiti per la sindrome metabolica:

  • Misura della vita: superiore a 102 cm per gli uomini e 88 cm per le donne
  • Ipertrigliceridemia a digiuno: 150 mg/dl (1,7 mmol/L) o superiore
  • Colesterolo HDL basso: meno di 40 mg/dl (1,0 mmol/L) per gli uomini e 50 mg/dl (1,3 mmol/L) per le donne
  • Ipertensione: superiore a 130 mmHg sistolica o 85 mmHg diastolica (media di 2 misurazioni da seduti) o che attualmente utilizza un farmaco antipertensivo
  • Glicemia a digiuno elevata (non trattata): 100 mg/dl (5,6 mmol/L) o superiore
• Incontra il processo di screening in 4 fasi dello studio per MCI (per escludere la demenza)

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di diabete mellito (DM), definito come: glicemia a digiuno 126 o superiore, una storia di DM noto o trattamento con farmaci ipoglicemizzanti
• Diagnosi attuale di demenza (o MMSE inferiore a 24) o co-morbilità neurologica diversa dall'MCI che potrebbe influenzare la cognizione, tra cui: ictus dei grandi vasi, tumore al cervello, grave lesione cerebrale, sclerosi multipla o morbo di Parkinson
• Diagnosi attuale di depressione valutata da un punteggio Centers for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) di 36 o meno
• Principali condizioni psichiatriche come disturbo bipolare, psicosi, schizofrenia o alcolismo che potrebbero influenzare la capacità di comprendere e/o cooperare pienamente con il protocollo
• Malattia vascolare cerebrale significativa
• Punteggio Hachinski modificato maggiore di 4
• Incinta, allattamento o in età fertile
• Farmaci concomitanti con significativi effetti colinergici o anticolinergici o effetti avversi sulla cognizione inclusi: antipsicotici, antidepressivi triciclici, anticonvulsivanti, sedativi/ipnotici, ansiolitici, glucocorticoidi (cronici o intermittenti frequenti), gingko biloba, antagonisti del recettore NMDA, inibitori della colinesterasi, beta fortemente liposolubile bloccanti (ad es. propranololo)
• Terapia ormonale sostitutiva (maschio o femmina)
• Compromissione visiva/uditiva che avrebbe un impatto significativo sulla capacità di sottoporsi a test psicometrici
• Malattia medica significativa o insufficienza d'organo inclusa insufficienza epatica o renale, malattia cardiaca instabile o aspettativa di vita inferiore a 18 mesi
• Condizioni che limitano l'esercizio, tra cui: malattie neuromuscolari, articolari/ossa, cardiovascolari, vascolari periferiche, cerebrovascolari o polmonari; IM recente, embolia polmonare, stenosi aortica significativa; o esercitare limitando l'obesità
• Carenza di vitamina B12 non trattata o ipotiroidismo (è consentito un trattamento stabile per almeno 3 mesi)
• Ipertensione non controllata: oltre 160 mmHg sistolica o 100 mmHg diastolica (è consentito un trattamento stabile)
• Allenamento di resistenza più di due volte a settimana per 20 minuti (a un livello che produce sudorazione) costantemente negli ultimi 6 mesi
• Peso instabile negli ultimi 6 mesi
• Aumento del rischio di tossicità da Pio inclusi: a) disfunzione epatica al basale (oltre 2,5xULN per AST, ALT); b) ematocrito inferiore al 33% negli uomini o al 30% nelle donne; c) edema problematico; o d) insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II o superiore
• Insufficienza renale di stadio 5 (VFG inferiore a 15 o dialisi)
• Stai già assumendo un TZD o un altro farmaco che potrebbe modificare la resistenza all'insulina (ad es. metformina), o ha assunto un TZD in passato e ha avuto un effetto avverso significativo o un'allergia
• Attualmente sta assumendo uno qualsiasi dei seguenti farmaci che possono interagire con il metabolismo di Pio: atorvastatina a 80 mg/giorno (sono consentite dosi più basse) e farmaci con importanti effetti inibitori del CYP 3A4, come nefazodone o agenti antimicotici sistemici
• Partecipare a un'altra sperimentazione clinica