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Pioglitazon oder Bewegung zur Behandlung einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI) (POEM)

10. Dezember 2015 aktualisiert von: University of Colorado, Denver

Auswirkungen von Pioglitazon und körperlicher Betätigung auf ältere Erwachsene mit MCI und metabolischem Syndrom

Der Zweck dieser Studie besteht darin, neuartige Behandlungen zu untersuchen, um das Fortschreiten der Demenz bei Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) und metabolischem Syndrom (MS) zu verzögern. Die Hypothese ist, dass die Behandlung mit Pioglitazon oder Ausdauertraining den Rückgang der kognitiven Funktion im Vergleich zu Kontrollen verbessert, stabilisiert oder abschwächt. Diese Studie wird auch mögliche Mechanismen für die Verbesserungen entdecken und die Ausgangsprävalenz von amnestischem gegenüber nicht-amnestischem MCI bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Metabolische Syndrom (MS) ist ein schnell wachsendes Problem der öffentlichen Gesundheit. Diese Konstellation von Stoffwechselstörungen erhöht das Risiko für Diabetes, Herzerkrankungen und Tod. Jüngste Erkenntnisse haben gezeigt, dass MS mit kognitiven Beeinträchtigungen und Demenz, einschließlich der Alzheimer-Krankheit (AD), in Verbindung gebracht wird. Der AD geht ein Zustand namens „Mild Cognitive Impairment“ (MCI) voraus, der durch subjektive und objektive Gedächtnisstörungen, aber keine funktionelle Beeinträchtigung gekennzeichnet ist. Obwohl nicht alle Personen mit MCI an AD erkranken, beträgt die Konversionsrate von MCI zu AD etwa 15 % pro Jahr, also das 5- bis 10-fache der Rate kognitiv normaler Personen. Es besteht ein großes Interesse daran, Behandlungsmöglichkeiten zu finden, mit denen man AD verhindern kann, indem man in einem früheren Stadium eingreift, d. h. MCI.

Die Mechanismen, die MS und kognitive Beeinträchtigung verbinden, sind nicht klar, obwohl es Hinweise darauf gibt, dass Insulinresistenz und Entzündungen eine Schlüsselrolle spielen. Thiazolidindione (TZDs) sind Medikamente, die zur Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen sind und die Insulinresistenz verringern. Darüber hinaus haben diese Medikamente entzündungshemmende Eigenschaften. Eine kürzlich durchgeführte Pilotstudie zeigte Verbesserungen in einigen Bereichen der Kognition bei Patienten mit MCI oder leichter AD, die mit dem TZD Rosiglitazon behandelt wurden. Ausdauertraining (EET) ist eine etablierte Behandlung für MS und Insulinresistenz. Es gibt auch Hinweise darauf, dass EET auch die kognitive Funktion verbessern kann.

Erwachsene im Alter von 55 Jahren oder älter mit sowohl MS als auch MCI zu Studienbeginn werden randomisiert einer 6-monatigen Intervention mit entweder (1) Behandlung mit Pioglitazon, (2) Ausdauertraining oder (3) Kontrolle (Placebo und kein Training) zugeteilt. Die Hypothese ist, dass die Behandlung mit dem TZD Pioglitazon oder EET die kognitive Funktion im Vergleich zu Kontrollen verbessert, was entweder durch eine Verbesserung, Stabilisierung oder einen geringeren Rückgang der Leistung bei kognitiven Tests belegt wird. Die Teilnehmer werden einer körperlichen Untersuchung einschließlich Blut- und Urintests, einer vollständigen neurologischen Untersuchung und einer umfassenden Reihe kognitiver Tests unterzogen. Sie werden außerdem einen DEXA-Scan, einen Laufbandtest, nicht-invasive Tests der Gefäßfunktion und ein hyperglykämisch-euglykämisches Klemmverfahren zur Messung der Insulinresistenz durchführen lassen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

78

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado, Denver

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

55 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • In der Gemeinschaft lebend, über 55 Jahre alt, in der Lage, eine vollständige Einwilligung nach Aufklärung zu geben, und bereit, randomisiert zu werden
  • Kann ein Telefoninterview führen
  • Kann Englisch sprechen, lesen und verstehen
  • Potenzielle Freiwillige, die ein Statin-Medikament, einen Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE-I), einen Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB), ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament (NSAID) oder ein Vitamin-E-Präparat einnehmen, sind berechtigt, müssen jedoch eine stabile Dosis einnehmen für mindestens 2 Monate
  • Frauen müssen postmenopausal sein, d. h. 12 Monate lang keine Menstruation

  • Muss 3 der 5 Voraussetzungen für das Metabolische Syndrom erfüllen:

    • Taillenumfang: mehr als 102 cm für Männer und 88 cm für Frauen
    • Nüchternhypertriglyceridämie: 150 mg/dl (1,7 mmol/L) oder höher
    • Niedriger HDL-Cholesterinspiegel: weniger als 40 mg/dl (1,0 mmol/L) für Männer und 50 mg/dl (1,3 mmol/L) für Frauen
    • Hypertonie: höher als 130 mmHg systolisch oder 85 mmHg diastolisch (Durchschnitt aus 2 Sitzmessungen) oder derzeit ein blutdrucksenkendes Medikament einnehmen
    • Erhöhter (unbehandelter) Nüchternglukosewert: 100 mg/dl (5,6 mmol/L) oder höher
  • Lernen Sie den 4-stufigen Screening-Prozess der Studie für MCI kennen (um Demenz auszuschließen)

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose von Diabetes mellitus (DM), definiert als: Nüchternblutzucker 126 oder höher, bekannte DM in der Vorgeschichte oder Behandlung mit einem blutzuckersenkenden Medikament
  • Aktuelle Diagnose von Demenz (oder MMSE unter 24) oder einer anderen neurologischen Komorbidität als MCI, die die Wahrnehmung beeinträchtigen könnte, einschließlich: Schlaganfall großer Gefäße, Hirntumor, schwere Hirnverletzung, Multiple Sklerose oder Parkinson-Krankheit
  • Aktuelle Diagnose einer Depression, bewertet anhand eines CES-D-Scores (Centers for Epidemiological Studies Depression Scale) von 36 oder weniger
  • Schwerwiegende psychiatrische Erkrankungen wie bipolare Störung, Psychose, Schizophrenie oder Alkoholismus, die die Fähigkeit beeinträchtigen könnten, das Protokoll zu verstehen und/oder vollständig mit ihm zu kooperieren
  • Erhebliche zerebrale Gefäßerkrankung
  • Modifizierter Hachinski-Score größer als 4
  • Schwanger, stillend oder im gebärfähigen Alter
  • Begleitmedikamente mit erheblichen cholinergen oder anticholinergen Wirkungen oder negativen Auswirkungen auf die Wahrnehmung, einschließlich: Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva, Antikonvulsiva, Sedativa/Hypnotika, Anxiolytika, Glukokortikoide (chronisch oder häufig intermittierend), Gingko biloba, NMDA-Rezeptorantagonisten, Cholinesterasehemmer, stark fettlösliches Beta Blocker (z. B. Propranolol)
  • Hormonersatztherapie (männlich oder weiblich)
  • Seh-/Hörbehinderung, die die Fähigkeit, sich psychometrischen Tests zu unterziehen, erheblich beeinträchtigen würde
  • Bedeutende medizinische Erkrankung oder Organversagen, einschließlich Leber- oder Nierenversagen, instabile Herzerkrankung oder Lebenserwartung von weniger als 18 Monaten
  • Belastungseinschränkende Erkrankungen, einschließlich: neuromuskuläre, Gelenk-/Knochen-, Herz-Kreislauf-, periphere Gefäß-, zerebrovaskuläre oder Lungenerkrankungen; kürzlicher Myokardinfarkt, Lungenembolie, erhebliche Aortenstenose; oder Sport treiben, um Fettleibigkeit zu begrenzen
  • Unbehandelter B12-Mangel oder Hypothyreose (stabile Behandlung über mindestens 3 Monate ist zulässig)
  • Unkontrollierte Hypertonie: über 160 mmHg systolisch oder 100 mmHg diastolisch (stabile Behandlung ist zulässig)
  • Ausdauertraining mehr als zweimal pro Woche für 20 Minuten (auf einem Niveau, das zu Schwitzen führt), und zwar in den letzten 6 Monaten
  • Instabiles Gewicht in den letzten 6 Monaten
  • Erhöhtes Risiko für Pio-Toxizität, einschließlich: a) Leberfunktionsstörung zu Studienbeginn (über 2,5xULN für AST, ALT); b) Hämatokrit weniger als 33 % bei Männern oder 30 % bei Frauen; c) problematisches Ödem; oder d) Herzinsuffizienz NYHA-Klasse II oder höher
  • Nierenfunktionsstörung im Stadium 5 (GFR unter 15 oder Dialyse)
  • Sie nehmen bereits ein TZD oder ein anderes Medikament ein, das die Insulinresistenz verändern würde (z. B. Metformin) oder in der Vergangenheit ein TZD eingenommen hat und dabei eine erhebliche Nebenwirkung oder Allergie aufgetreten ist
  • Ich nehme derzeit eines der folgenden Medikamente ein, die mit dem Pio-Metabolismus interagieren können: Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg/Tag (geringere Dosen sind zulässig) und Medikamente mit starker CYP 3A4-hemmender Wirkung, wie Nefazodon oder systemische Antimykotika
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pioglitazon

Pioglitazon

30 - 45 mg Tablette täglich für 6 Monate
Arzneimittel: Pioglitazon
30 - 45 mg Tablette täglich für 6 Monate
Andere Namen:
  • Actos
Aktiver Komparator: Ausdauertraining
Ausdauertraining (EET) Individuelle Übungsvorgabe, 45–75 Minuten (progressive Schritte) dreimal pro Woche
Verhalten: Ausdauertraining
Individuelle Übungsvorgabe, 45–75 Minuten (progressive Schritte) dreimal pro Woche
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-passende Zuckertablette täglich für 6 Monate
Arzneimittel: Placebo
Passende Tablette täglich für 6 Monate

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der kognitiven Leistung
Zeitfenster: Ausgangswert bis 6 Monate
Den Teilnehmern wurde eine neuropsychologische Testbatterie verabreicht, die aus Beurteilungen in vier kognitiven Bereichen bestand: Gedächtnis (visuelle Reproduktion II, logisches Gedächtnis II, Rey Auditory Verbal Learning Test), Sprache (Boston Naming Test, Category Fluency), visuell-räumlich (Block Design, Bildvervollständigung). und exekutive Funktion (Trail Making Test B, Digit Symbol Test). Rohe Testergebnisse für diese primären kognitiven Domänenmessungen wurden unter Verwendung der Daten der Older American Normative Studies von Mayo in altersbereinigte skalierte Ergebnisse mit einem Mittelwert von 10 und einer Standardabweichung (SD) von 3 umgewandelt, wobei höhere Zahlen eine bessere kognitive Leistung anzeigen. Die kognitiven Domänenwerte wurden als arithmetisches Mittel der normativ abgeleiteten skalierten Werte für alle Tests in diesem Bereich berechnet.
Ausgangswert bis 6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Insulinresistenz
Zeitfenster: Ausgangswert bis 6 Monate
Änderung der Glukoseverwertungsrate des gesamten Körpers (mg/kg/min), berechnet während einer einstufigen (40 mU/m2/min), 3-stündigen hyperinsulinämischen, euglykämischen Klemme
Ausgangswert bis 6 Monate
Änderung der maximalen Sauerstoffaufnahme (VO2-Peak)
Zeitfenster: Ausgangswert bis 6 Monate
Der maximale Sauerstoffverbrauch (VO2-Peak, ml/kg/min) wurde durch Spirometrie im offenen Kreislauf während eines Standard-Laufband-Belastungstests (modifiziertes Balke-Protokoll) bestimmt.
Ausgangswert bis 6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Mitarbeiter

National Institute on Aging (NIA)

Ermittler

  • Hauptermittler: Robert S. Schwartz, MD, University of Colorado, Denver

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. August 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. August 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. August 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

15. Januar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Dezember 2015

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 07-1215
  • R01AG028746 (US NIH Stipendium/Vertrag)

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