Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pioglitatsoni tai harjoitus lievän kognitiivisen vajaatoiminnan (MCI) hoitoon (POEM)

torstai 10. joulukuuta 2015 päivittänyt: University of Colorado, Denver

Pioglitatsoni ja harjoituksen vaikutukset vanhemmille aikuisille, joilla on MCI ja metabolinen oireyhtymä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia uusia hoitoja, joilla viivästetään dementian etenemistä potilailla, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI) ja metabolinen oireyhtymä (MS). Oletuksena on, että pioglitatsonihoito tai kestävyysharjoittelu parantaa, stabiloi tai vaimentaa kognitiivisten toimintojen heikkenemistä verrokkeihin verrattuna. Tässä tutkimuksessa löydetään myös mahdollisia parannuksia koskevia mekanismeja ja määritetään amnestisen ja ei-amnestisen MCI:n perustason esiintyvyys.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Metabolinen oireyhtymä (MS) on nopeasti kasvava kansanterveysongelma. Tämä aineenvaihduntahäiriöiden yhdistelmä lisää diabeteksen, sydänsairauksien ja kuoleman riskiä. Viimeaikaiset todisteet ovat yhdistäneet MS-taudin kognitiiviseen heikkenemiseen ja dementiaan, mukaan lukien Alzheimerin tauti (AD). AD:ta edeltää tila nimeltä lievä kognitiivinen häiriö (MCI), jolle on ominaista subjektiivinen ja objektiivinen muistin heikkeneminen, mutta ei toiminnallista heikkenemistä. Vaikka kaikki MCI:tä sairastavat henkilöt eivät kehitä AD:ta, muuntoprosentti MCI:stä AD:ksi on noin 15 % vuodessa eli 5-10 kertaa kognitiivisesti normaaleilla yksilöillä. On suuri kiinnostus löytää hoitoja AD:n ehkäisemiseksi puuttumalla varhaisemmassa vaiheessa, ts. MCI.

Mekanismit, jotka yhdistävät MS-taudin ja kognitiivisen heikkenemisen, eivät ole selvät, vaikka on näyttöä siitä, että insuliiniresistenssillä ja tulehduksella on keskeinen rooli. Tiatsolidiinidionit (TZD) ovat tyypin 2 diabeteksen hoitoon hyväksyttyjä lääkkeitä, jotka vähentävät insuliiniresistenssiä. Lisäksi näillä lääkkeillä on anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Äskettäinen pilottitutkimus osoitti parannuksia joillakin kognition alueilla potilailla, joilla oli MCI tai lievä AD ja joita hoidettiin TZD rosiglitatsonilla. Kestävyysharjoittelu (EET) on vakiintunut hoitomuoto MS-tautiin ja insuliiniresistenssiin. On myös näyttöä siitä, että EET voi parantaa myös kognitiivista toimintaa.

Vähintään 55-vuotiaat aikuiset, joilla on sekä MS- että MCI-sairaus lähtötilanteessa, satunnaistetaan kuuden kuukauden hoitoon joko (1) pioglitatsonihoidolla, (2) kestävyysharjoittelulla tai (3) kontrollilla (plasebo ja ilman liikuntaa). Oletuksena on, että hoito TZD-pioglitatsonilla tai EET:llä parantaa kognitiivista toimintaa verrokkeihin verrattuna, mikä on osoituksena joko kognitiivisen testauksen suorituskyvyn parantumisesta, stabiloitumisesta tai vähäisemmästä heikkenemisestä. Osallistujat käyvät läpi fyysisen kokeen, joka sisältää veri- ja virtsakokeet, täydellisen neurologisen tutkimuksen ja kattavan kognitiivisten testien sarjan. Heillä on myös DEXA-skannaus, juoksumattotesti, ei-invasiiviset verisuonten toiminnan testit ja hyperglykeemis-euglykeeminen puristusmenetelmä insuliiniresistenssin mittaamiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

78

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado, Denver

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

55 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Yli 55-vuotias yhteisöasunto, joka pystyy antamaan täyden tietoon perustuvan suostumuksen, halukas satunnaistetuksi
  • Pystyy suorittamaan puhelinhaastattelun
  • Pystyy puhumaan, lukemaan ja ymmärtämään englantia
  • Mahdolliset vapaaehtoiset, jotka käyttävät statiinilääkettä, angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjää (ACE-I), angiotensiini II -reseptorin salpaajaa (ARB), ei-steroidista tulehduskipulääkettä (NSAID) tai E-vitamiinilisää, ovat kelvollisia, mutta heidän on saatava vakaa annos. vähintään 2 kuukauden ajan
  • Naisten tulee olla postmenopausaalisia, ja sen mukaan kuukautisia ei ole 12 kuukauteen

  • Täytyy täyttää kolme viidestä metabolisen oireyhtymän vaatimuksesta:

    • Vyötärömitta: yli 102 cm miehillä ja 88 cm naisilla
    • Paaston hypertriglyseridemia: 150 mg/dl (1,7 mmol/l) tai enemmän
    • Matala HDL-kolesteroli: alle 40 mg/dl (1,0 mmol/l) miehillä ja 50 mg/dl (1,3 mmol/l) naisilla
    • Hypertensio: yli 130 mmHg systolinen tai 85 mmHg diastolinen (2 istumamittauksen keskiarvo) tai käytät parhaillaan verenpainetta alentavaa lääkettä
    • Kohonnut (hoitamaton) paastoglukoosi: 100 mg/dl (5,6 mmol/l) tai enemmän
  • Tutustu tutkimuksen 4-vaiheiseen MCI-seulontaprosessiin (dementian poissulkemiseksi)

Poissulkemiskriteerit:

  • Diabetes mellituksen (DM) diagnoosi, joka määritellään seuraavasti: Paastoverensokeri 126 tai korkeampi, aiemmin tunnettu DM tai hoito millä tahansa glukoosia alentavalla lääkkeellä
  • Nykyinen diagnoosi dementiasta (tai MMSE alle 24) tai muusta neurologisesta samanaikaisesta sairaudesta kuin MCI:stä, joka saattaa vaikuttaa kognitioon, mukaan lukien: suursuonen aivohalvaus, aivokasvain, vakava aivovaurio, multippeliskleroosi tai Parkinsonin tauti
  • Nykyinen masennuksen diagnoosi, joka on arvioitu Centers for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) -pistemäärällä 36 tai vähemmän
  • Tärkeät psykiatriset sairaudet, kuten kaksisuuntainen mielialahäiriö, psykoosi, skitsofrenia tai alkoholismi, jotka voivat vaikuttaa kykyyn ymmärtää protokollaa ja/tai toimia täysin yhteistyössä sen kanssa
  • Merkittävä aivoverisuonisairaus
  • Muokattu Hachinskin pistemäärä on suurempi kuin 4
  • Raskaana oleva, imettävä tai raskaana oleva
  • Samanaikaiset lääkkeet, joilla on merkittäviä kolinergisiä tai antikolinergisiä vaikutuksia tai haitallisia vaikutuksia kognitioon, mukaan lukien: psykoosilääkkeet, trisykliset masennuslääkkeet, kouristuksia estävät lääkkeet, rauhoittavat/unilääkkeet, anksiolyytit, glukokortikoidit (krooninen tai usein ajoittainen), gingko biloba, NMDA-reseptorin vahvat lipidiantagonistit salpaajat (esim. propranololi)
  • Hormonikorvaushoito (mies tai nainen)
  • Näkö-/kuulovamma, joka vaikuttaisi merkittävästi kykyyn suorittaa psykometrisiä testejä
  • Merkittävä lääketieteellinen sairaus tai elinten vajaatoiminta, mukaan lukien maksan tai munuaisten vajaatoiminta, epästabiili sydänsairaus tai alle 18 kuukauden odotettavissa oleva elinikä
  • Harjoitusta rajoittavat sairaudet, mukaan lukien: hermo-lihas-, nivel-/luun-, sydän- ja verisuoni-, ääreisverisuoni-, aivoverisuoni- tai keuhkosairaus; äskettäin MI, keuhkoembolia, merkittävä aorttastenoosi; tai liikunta rajoittaa liikalihavuutta
  • Hoitamaton B12-puutos tai kilpirauhasen vajaatoiminta (vähintään 3 kuukauden vakaa hoito on sallittu)
  • Hallitsematon verenpaine: yli 160 mmHg systolinen tai 100 mmHg diastolinen (stabiili hoito on sallittu)
  • Kestävyysharjoittelu useammin kuin kahdesti viikossa 20 minuuttia (tasolla, joka tuottaa hikoilua) jatkuvasti viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Epävakaa paino viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Lisääntynyt Pio-toksisuuden riski, mukaan lukien: a) maksan toimintahäiriö lähtötilanteessa (yli 2,5 x ULN AST:lle, ALT:lle); b) hematokriitti alle 33 % miehiä tai 30 % naisia; c) ongelmallinen turvotus; tai d) sydämen vajaatoiminta, NYHA-luokka II tai suurempi
  • Vaiheen 5 munuaisten vajaatoiminta (GFR alle 15 tai dialyysi)
  • Käytät jo TZD:tä tai muuta lääkettä, joka muuttaa insuliiniresistenssiä (esim. metformiini) tai on aiemmin ottanut TZD:tä ja kokenut merkittävän haittavaikutuksen tai allergian
  • Käytät tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista lääkkeistä, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa Pio-aineenvaihdunnan kanssa: atorvastatiini 80 mg/vrk (pienemmät annokset ovat sallittuja) ja lääkkeet, joilla on merkittäviä CYP 3A4:ää estäviä vaikutuksia, kuten nefatsodoni tai systeemiset sienilääkkeet
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pioglitatsoni

Pioglitatsoni

30-45 mg tabletti päivittäin 6 kuukauden ajan
Lääke: Pioglitatsoni
30-45 mg tabletti päivittäin 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
  • Actos
Active Comparator: Kestävyysharjoittelu
Endurance Exercise Training (EET) Yksilöllinen harjoitusresepti, 45-75 minuuttia (progressiiviset lisäykset) kolme kertaa viikossa
Käyttäytyminen: Kestävyysharjoittelu
Yksilöllinen harjoitusresepti, 45-75 minuuttia (asteittain) kolme kertaa viikossa
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa vastaava sokeritablettitabletti päivittäin 6 kuukauden ajan
Lääke: Plasebo
Vastaava tabletti päivittäin 6 kuukauden ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos kognitiivisessa suorituskyvyssä
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
Osallistujille annettiin neuropsykologinen testausakku, joka koostui arvioinneista neljällä kognitiivisella alueella: muisti (Visual Reproduction II, Logical Memory II, Rey Auditory Verbal Learning Test), kieli (Bostonin nimeämistesti, Kategorian sujuvuus), visuospatiaalinen (Block Design, Picture Completion) , ja toimeenpanotoiminto (Trail Making Test B, Numerosymbolitesti). Näiden ensisijaisten kognitiivisten toimialojen mittareiden raakatestin pisteet muutettiin iän mukaan mukautetuiksi skaalatuiksi pisteiksi, joiden keskiarvo oli 10 ja keskihajonta (SD) 3, ja korkeammat luvut osoittavat parempaa kognitiivista suorituskykyä käyttämällä Mayon vanhempien amerikkalaisten normatiivisten tutkimusten tietoja. Kognitiivisen alueen pisteet laskettiin normatiivisesti johdettujen skaalattujen pisteiden aritmeettisena keskiarvona kaikille kyseisen alueen testeille.
Perustaso 6 kuukauteen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos insuliiniresistenssissä
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
Muutos koko kehon glukoosin poistumisnopeudessa (mg/kg/min) laskettuna yksivaiheisen (40 mU/m2/min), 3 tunnin hyperinsulineemisen, euglykeemisen puristimen aikana
Perustaso 6 kuukauteen
Muutos hapenoton huipussa (VO2-huippu)
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
Huippuhapenkulutus (VO2-huippu, ml/kg/min) määritettiin avoimen piirin spirometrialla standardin juoksumaton rasitustestin aikana (muokattu Balke-protokolla).
Perustaso 6 kuukauteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Colorado, Denver

Yhteistyökumppanit

National Institute on Aging (NIA)

Tutkijat

  • Päätutkija: Robert S. Schwartz, MD, University of Colorado, Denver

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. marraskuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 14. elokuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. elokuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 18. elokuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 15. tammikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. joulukuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 07-1215
  • R01AG028746 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa