Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pioglitazon eller motion til behandling af mild kognitiv svækkelse (MCI) (POEM)

10. december 2015 opdateret af: University of Colorado, Denver

Pioglitazon og træningseffekter på ældre voksne med MCI og metabolisk syndrom

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge nye behandlinger til at forsinke progression til demens hos patienter med mild kognitiv svækkelse (MCI) og metabolisk syndrom (MS). Hypotesen er, at behandling med pioglitazon eller udholdenhedstræning vil forbedre, stabilisere eller dæmpe nedgang i kognitiv funktion sammenlignet med kontroller. Denne undersøgelse vil også opdage potentielle mekanismer for forbedringerne og bestemme baseline-prævalensen af ​​amnestisk versus ikke-amnestisk MCI.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det metaboliske syndrom (MS) er et hurtigt voksende folkesundhedsproblem. Denne konstellation af metaboliske abnormiteter øger risikoen for diabetes, hjertesygdomme og død. For nylig har beviser forbundet MS med kognitiv svækkelse og demens, herunder Alzheimers sygdom (AD). AD er forudgået af en tilstand kaldet Mild Cognitive Impairment (MCI), karakteriseret ved subjektiv og objektiv hukommelsessvækkelse, men ingen funktionel svækkelse. Selvom ikke alle personer med MCI vil udvikle AD, er konverteringsraten fra MCI til AD omkring 15 % om året, eller 5-10 gange højere end kognitivt normale individer. Der er stor interesse for at finde behandlinger til at forebygge AD ved at gribe ind på et tidligere tidspunkt, dvs. MCI.

Mekanismen/mekanismerne, der forbinder MS og kognitiv svækkelse, er ikke klare, selvom der er beviser for, at insulinresistens og inflammation spiller nøgleroller. Thiazolidindioner (TZD'er) er medicin godkendt til behandling af type 2-diabetes, som virker ved at reducere insulinresistens. Derudover har disse lægemidler antiinflammatoriske egenskaber. En nylig pilotundersøgelse viste forbedringer i nogle områder af kognition hos patienter med MCI eller mild AD behandlet med TZD rosiglitazon. Udholdenhedstræning (EET) er en etableret behandling for MS og insulinresistens. Der er også bevis for, at EET også kan forbedre kognitiv funktion.

Voksne på 55 år eller ældre med både MS og MCI ved baseline vil blive randomiseret til en 6-måneders intervention med enten (1) behandling med pioglitazon, (2) udholdenhedstræning eller (3) kontrol (placebo og ingen træning). Hypotesen er, at behandling med TZD pioglitazon eller EET vil forbedre den kognitive funktion sammenlignet med kontrollerne, hvilket fremgår af enten forbedring, stabilisering eller mindre nedgang i ydeevne ved kognitiv testning. Deltagerne vil gennemgå en fysisk undersøgelse, herunder blod- og urinprøver, en komplet neurologisk undersøgelse og et omfattende batteri af kognitive tests. De vil også have en DEXA-scanning, træningsløbebåndstest, ikke-invasive test af vaskulær funktion og en hyperglykæmisk-euglykæmisk klemmeprocedure for at måle insulinresistens.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado, Denver

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

55 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Samfundsboende, over 55 år, i stand til at give fuldt informeret samtykke, villig til at blive randomiseret
  • Kan udføre et telefoninterview
  • Kan tale, læse og forstå engelsk
  • Potentielle frivillige på et statinlægemiddel, angiotensinkonverterende enzymhæmmer (ACE-I), angiotensin II-receptorblokker (ARB), ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) eller vitamin E-supplement er berettigede, men skal have en stabil dosis i mindst 2 måneder
  • Kvinder skal være post-menopausale, som defineret ved ingen menstruation i 12 måneder

  • Skal opfylde 3 af de 5 krav til Metabolisk Syndrom:

    • Taljemål: større end 102 cm for mænd og 88 cm for kvinder
    • Fastende hypertriglyceridæmi: 150 mg/dl (1,7 mmol/L) eller højere
    • Lavt HDL-kolesterol: mindre end 40 mg/dl (1,0 mmol/L) for mænd og 50 mg/dl (1,3 mmol/L) for kvinder
    • Hypertension: højere end 130 mmHg systolisk eller 85 mmHg diastolisk (gennemsnit af 2 siddende målinger) eller bruger i øjeblikket en antihypertensiv medicin
    • Forhøjet (ubehandlet) fastende glukose: 100 mg/dl (5,6 mmol/L) eller højere
  • Mød undersøgelsens 4-trins screeningsproces for MCI (for at udelukke demens)

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af diabetes mellitus (DM), defineret som: Fastende blodsukker 126 eller højere, en historie med kendt DM eller behandling med enhver glukosesænkende medicin
  • Nuværende diagnose af demens (eller MMSE mindre end 24) eller en anden neurologisk komorbiditet end MCI, der kan påvirke kognition, herunder: slagtilfælde af store kar, hjernetumor, alvorlig hjerneskade, multipel sklerose eller Parkinsons sygdom
  • Nuværende diagnose af depression vurderet af en Centers for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) score på 36 eller mindre
  • Større psykiatriske tilstande såsom bipolar lidelse, psykose, skizofreni eller alkoholisme, der kan påvirke evnen til at forstå og/eller samarbejde fuldt ud med protokollen
  • Betydelig cerebral karsygdom
  • Modificeret Hachinski-score større end 4
  • Gravid, ammende eller i den fødedygtige alder
  • Concomitant medications with significant cholinergic or anticholinergic effects or adverse effects on cognition including: antipsychotics, tricyclic antidepressants, anticonvulsants, sedative/hypnotics, anxiolytics, glucocorticoids (chronic or frequent intermittent), gingko biloba, NMDA receptor antagonists, cholinesterase inhibitors, strongly lipid soluble beta blokkere (f.eks. propranolol)
  • Hormonerstatningsterapi (mandlig eller kvindelig)
  • Syns-/hørehandicap, der i væsentlig grad vil påvirke evnen til at gennemgå psykometrisk test
  • Betydelig medicinsk sygdom eller organsvigt, herunder lever- eller nyresvigt, ustabil hjertesygdom eller forventet levetid mindre end 18 måneder
  • Træningsbegrænsende tilstande, herunder: neuromuskulær, led/knogle, kardiovaskulær, perifer vaskulær, cerebrovaskulær eller lungesygdom; nylig MI, lungeemboli, signifikant aortastenose; eller motion begrænse fedme
  • Ubehandlet B12-mangel eller hypothyroidisme (stabil behandling i mindst 3 måneder er tilladt)
  • Ukontrolleret hypertension: over 160 mmHg systolisk eller 100 mmHg diastolisk (stabil behandling er tilladt)
  • Udholdenhedstræning mere end to gange om ugen i 20 minutter (på et niveau, der giver svedtendens) konsekvent i løbet af de sidste 6 måneder
  • Ustabil vægt i de sidste 6 måneder
  • Øget risiko for Pio-toksicitet, herunder: a) baseline leverdysfunktion (over 2,5xULN for AST, ALAT); b) hæmatokrit mindre end 33 % mænd eller 30 % kvinder; c) problematisk ødem; eller d) kongestiv hjertesvigt NYHA klasse II eller højere
  • Trin 5 nedsat nyrefunktion (GFR mindre end 15 eller dialyse)
  • Tager allerede en TZD eller et andet lægemiddel, der vil ændre insulinresistens (f.eks. metformin), eller har taget en TZD tidligere og oplevet en betydelig bivirkning eller allergi
  • Tager i øjeblikket en af ​​følgende medikamenter, der kan interagere med Pio-metabolismen: atorvastatin ved 80 mg/dag (lavere doser er tilladt) og medicin med væsentlige CYP 3A4-hæmmende virkninger, såsom nefazodon eller systemiske antifungale midler
  • Deltager i et andet klinisk forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pioglitazon

Pioglitazon

30 - 45 mg tablet dagligt i 6 måneder
Medicin: Pioglitazon
30 - 45 mg tablet dagligt i 6 måneder
Andre navne:
  • Actos
Aktiv komparator: Udholdenhedstræning
Endurance Exercise Training (EET) Individuel træningsrecept, 45-75 minutter (progressive trin) tre gange om ugen
Adfærdsmæssigt: Udholdenhedstræning
Individuel træningsrecept, 45-75 minutter (progressive trin) tre gange om ugen
Placebo komparator: Placebo
Placebo matchende tablet sukkerpille dagligt i 6 måneder
Medicin: Placebo
Matchende tablet dagligt i 6 måneder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i kognitiv præstation
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Deltagerne fik administreret et neuropsykologisk testbatteri bestående af vurderinger i fire kognitive domæner: hukommelse (visuel reproduktion II, logisk hukommelse II, Rey Auditory Verbal Learning Test), sprog (Boston Navngivningstest , Kategori Fluency), visuospatial (Blokdesign, Picture Completion) , og executive funktion (Trail Making Test B, Digit Symbol Test). Rå testresultater for disse primære kognitive domænemål blev transformeret til aldersjusterede skalerede scores med et gennemsnit på 10 og en standardafvigelse (SD) på 3, med højere tal, der indikerer bedre kognitiv ydeevne, ved hjælp af data fra Mayo's Older American Normative Studies. Kognitive domænescores blev beregnet som det aritmetiske gennemsnit af de normativt afledte skalerede scores for alle testene i det pågældende domæne.
Baseline til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i insulinresistens
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Ændring i hele kroppens glukosebortskaffelseshastighed (mg/kg/min) beregnet i løbet af en enkelt-fase (40 mU/m2/min), 3-timers hyperinsulinemisk, euglykæmisk klemme
Baseline til 6 måneder
Ændring i maksimal iltoptagelse (VO2-peak)
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Det maksimale iltforbrug (VO2-top, ml/kg/min) blev bestemt ved åbent kredsløbsspirometri under en standard løbebåndsstresstest (modificeret Balke-protokol).
Baseline til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbejdspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert S. Schwartz, MD, University of Colorado, Denver

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. august 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. august 2008

Først opslået (Skøn)

18. august 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. januar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. december 2015

Sidst verificeret

1. december 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 07-1215
  • R01AG028746 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner