Studie fáze I GC33 u pokročilé nebo metastatické rakoviny jater (hepatocelulární karcinom)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas schválený Institucionální revizní radou (IRB)/etickým výborem (EC).
• Muž nebo žena ≥ 18 let.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Histologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (bez fibrolamelárního subtypu).
• Není kandidátem na kurativní léčbu.
• Child-Pugh A nebo B.

• Hematologické, biochemické a orgánové funkce:

  • AST (SGOT): ≤ 5,0 × ULN
  • ALT (SGPT): ≤ 5,0 × ULN
  • Celkový bilirubin: ≤ 3,0 × ULN
  • Krevní destičky: ≥ 50 000/μL
  • Absolutní počet neutrofilů: ≥ 1 500/μL
  • Sérový kreatinin: ≤ 2,0 × ULN
  • PT-INR: ≤ 2,0,

• Schopnost poskytnout vzorek nádorové tkáně buď:

  • vzorek získaný do 3 měsíců před informovaným souhlasem s diagnózou HCC. Resekční vzorky nejsou přijatelné.
  • podstoupit biopsii k potvrzení diagnózy HCC
• Alespoň jedna měřitelná léze na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů.

(Fáze rozšíření)

• Podepsaný písemný informovaný souhlas schválený Institucionální revizní radou (IRB)/etickým výborem (EC).
• Muž nebo žena ≥ 18 let.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Histologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (bez fibrolamelárního subtypu).
• Není kandidátem na kurativní léčbu.
• Child-Pugh A.

• Hematologické, biochemické a orgánové funkce:

  • AST (SGOT): ≤ 5,0 × ULN
  • ALT (SGPT): ≤ 5,0 × ULN
  • Celkový bilirubin: ≤ 3,0 × ULN
  • Krevní destičky: ≥ 50 000/μL
  • Absolutní počet neutrofilů: ≥ 1 500/μL
  • Sérový kreatinin: ≤ 2,0 × ULN
  • PT-INR: ≤ 2,0

• IHC potvrdil GPC3-pozitivní HCC nádorovou tkáň. Vzorek nádorové tkáně může být poskytnut:

  • Vzorek bloku zalitého v parafinu fixovaný formalínem během 12 měsíců před informovaným souhlasem s diagnózou HCC;
  • Nebarvená sklíčka získaná do 3 měsíců před informovaným souhlasem s diagnózou HCC;
  • Proveďte biopsii k potvrzení GPC3-pozitivního HCC.
  • Resekční vzorky nejsou přijatelné.
• Alespoň jedna měřitelná léze na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů.

Kritéria vyloučení:

• Child-Pugh C.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku a muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat účinné prostředky antikoncepce.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na infekci virem lidské imunodeficience.
• Aktivní infekční onemocnění vyžadující léčbu kromě hepatitidy B a C.
• Jiné malignity za posledních 5 let.
• Transplantace v anamnéze (transplantace orgánu, kostní dřeně, transplantace kmenových buněk periferní krve atd.).
• Pacienti s významným doprovodným onemocněním, které zkoušející určil jako potenciálně zhoršené hodnoceným lékem.
• Pacienti s mozkovými metastázami, jiným centrálním nervovým systémem nebo jiným psychiatrickým onemocněním.
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci, lokální terapii HCC, chemoterapii, radioterapii, hormonální terapii, imunoterapii nebo jiný hodnocený lék během 4 týdnů před 1. dnem.

• Pacienti, kteří dostali následující léčbu během 2 týdnů před 1. dnem:

  • Antikoagulační nebo trombolytická činidla pro terapeutické účely.
  • Systémová antivirová léčba hepatitidy C/cirhózy.
  • Krevní transfúze
• Anamnéza přecitlivělosti na podobné látky.
• Pacient není schopen splnit požadavky protokolu a/nebo následných postupů.

(Fáze rozšíření)

• Child-Pugh B nebo C.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku a muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat účinné prostředky antikoncepce.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na infekci virem lidské imunodeficience.
• Aktivní infekční onemocnění vyžadující léčbu kromě hepatitidy B a C.
• Jiné malignity za posledních 5 let.
• Transplantace v anamnéze (transplantace orgánu, kostní dřeně, transplantace kmenových buněk periferní krve atd.).
• Pacienti s významným doprovodným onemocněním, které zkoušející určil jako potenciálně zhoršené hodnoceným lékem.
• Pacienti s mozkovými metastázami, jiným centrálním nervovým systémem nebo jiným psychiatrickým onemocněním.
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci, lokální terapii HCC, chemoterapii, radioterapii, hormonální terapii, imunoterapii nebo jiný hodnocený lék během 4 týdnů před 1. dnem.

• Pacienti, kteří dostali následující léčbu během 2 týdnů před 1. dnem:

  • Antikoagulační nebo trombolytická činidla pro terapeutické účely.
  • Systémová antivirová léčba hepatitidy C/cirhózy.
  • Krevní transfúze
• Anamnéza přecitlivělosti na podobné látky.
• Pacient není schopen splnit požadavky protokolu a/nebo následných postupů.
• IHC potvrdil GPC3-negativní HCC nádorovou tkáň.