Uno studio di fase I sul GC33 nel carcinoma epatico avanzato o metastatico (carcinoma epatocellulare)

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Comitato etico (CE) firmato
• Maschio o femmina ≥ 18 anni.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• ECOG Performance Status di 0-1.
• Carcinoma epatocellulare confermato istologicamente (senza sottotipo fibrolamellare).
• Non un candidato per trattamenti curativi.
• Child-Pugh A o B.

• Funzione ematologica, biochimica e degli organi:

  • AST (SGOT): ≤ 5,0 × ULN
  • ALT (SGPT): ≤ 5,0 × ULN
  • Bilirubina totale: ≤ 3,0 × ULN
  • Piastrine: ≥ 50.000/μL
  • Conta assoluta dei neutrofili: ≥ 1.500/μL
  • Creatinina sierica: ≤ 2,0 × ULN
  • PT-INR: ≤ 2,0,

• Capacità di fornire un campione di tessuto tumorale tramite:

  • un campione ottenuto entro 3 mesi prima del consenso informato per la diagnosi di HCC. I campioni di resezione non sono accettabili.
  • sottoporsi a biopsia per confermare la diagnosi di HCC
• Almeno una lesione misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi.

(Fase di estensione)

• Modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Comitato etico (CE) firmato.
• Maschio o femmina ≥ 18 anni.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• ECOG Performance Status di 0-1.
• Carcinoma epatocellulare confermato istologicamente (senza sottotipo fibrolamellare).
• Non un candidato per trattamenti curativi.
• Child-Pugh A.

• Funzione ematologica, biochimica e degli organi:

  • AST (SGOT): ≤ 5,0 × ULN
  • ALT (SGPT): ≤ 5,0 × ULN
  • Bilirubina totale: ≤ 3,0 × ULN
  • Piastrine: ≥ 50.000/μL
  • Conta assoluta dei neutrofili: ≥ 1.500/μL
  • Creatinina sierica: ≤ 2,0 × ULN
  • PT-INR: ≤ 2,0

• IHC ha confermato il tessuto tumorale HCC GPC3-positivo. Il campione di tessuto tumorale può essere fornito da:

  • Un campione di blocco incorporato in paraffina fissata in formalina entro 12 mesi prima del consenso informato per la diagnosi di HCC;
  • Vetrini non colorati ottenuti entro 3 mesi prima del consenso informato per la diagnosi di HCC;
  • Sottoporsi a biopsia per confermare l'HCC positivo per GPC3.
  • I campioni di resezione non sono accettabili.
• Almeno una lesione misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi.

Criteri di esclusione:

• Child-Pugh C.
• Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile e uomini in età fertile non disposti a utilizzare efficaci mezzi di contraccezione.
• Pazienti noti per essere positivi all'infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
• Malattie infettive attive che richiedono un trattamento ad eccezione dell'epatite B e C.
• Altre neoplasie negli ultimi 5 anni.
• Storia del trapianto (organo, trapianto di midollo osseo, trapianto di cellule staminali del sangue periferico, ecc.).
• Pazienti con malattia concomitante significativa determinata dallo sperimentatore come potenzialmente aggravata dal farmaco sperimentale.
• Pazienti con metastasi cerebrali, altro sistema nervoso centrale o altra malattia psichiatrica.
• Pazienti che hanno ricevuto chirurgia maggiore, terapia locale per HCC, chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale, immunoterapia o un altro farmaco sperimentale entro 4 settimane prima del giorno 1.

• Pazienti che hanno ricevuto i seguenti trattamenti entro 2 settimane prima del Giorno 1:

  • Agenti anticoagulanti o trombolitici a scopo terapeutico.
  • Terapia antivirale sistemica per l'epatite C/cirrosi.
  • Trasfusione di sangue
• Storia di ipersensibilità ad agenti simili.
• Il paziente non è in grado di rispettare i requisiti del protocollo e/o delle procedure di follow-up.

(Fase di estensione)

• Child-Pugh B o C.
• Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile e uomini in età fertile non disposti a utilizzare efficaci mezzi di contraccezione.
• Pazienti noti per essere positivi all'infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
• Malattie infettive attive che richiedono un trattamento ad eccezione dell'epatite B e C.
• Altre neoplasie negli ultimi 5 anni.
• Storia del trapianto (organo, trapianto di midollo osseo, trapianto di cellule staminali del sangue periferico, ecc.).
• Pazienti con malattia concomitante significativa determinata dallo sperimentatore come potenzialmente aggravata dal farmaco sperimentale.
• Pazienti con metastasi cerebrali, altro sistema nervoso centrale o altra malattia psichiatrica.
• Pazienti che hanno ricevuto chirurgia maggiore, terapia locale per HCC, chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale, immunoterapia o un altro farmaco sperimentale entro 4 settimane prima del giorno 1.

• Pazienti che hanno ricevuto i seguenti trattamenti entro 2 settimane prima del Giorno 1:

  • Anticoagulanti o agenti trombolitici a scopo terapeutico.
  • Terapia antivirale sistemica per l'epatite C/cirrosi.
  • Trasfusione di sangue
• Storia di ipersensibilità ad agenti simili.
• Il paziente non è in grado di rispettare i requisiti del protocollo e/o delle procedure di follow-up.
• IHC ha confermato il tessuto tumorale HCC GPC3-negativo.