Исследование фазы I GC33 при прогрессирующем или метастатическом раке печени (гепатоцеллюлярная карцинома)

Критерии включения:

• Подписанная письменная форма информированного согласия, одобренная Институциональным наблюдательным советом (IRB)/Комитетом по этике (EC)
• Мужчина или женщина ≥ 18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Состояние производительности ECOG 0-1.
• Гистологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома (без фиброламеллярного подтипа).
• Не кандидат для лечебных процедур.
• Чайлд-Пью A или B.

• Гематологические, биохимические и органные функции:

  • АСТ (SGOT): ≤ 5,0 × ВГН
  • АЛТ (SGPT): ≤ 5,0 × ВГН
  • Общий билирубин: ≤ 3,0 × ВГН
  • Тромбоциты: ≥ 50 000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов: ≥ 1500/мкл
  • Креатинин сыворотки: ≤ 2,0 × ВГН
  • ПТ-МНО: ≤ 2,0,

• Возможность предоставить образец опухолевой ткани одним из следующих способов:

  • образец, полученный в течение 3 месяцев до информированного согласия на диагностику ГЦК. Образцы резекции не принимаются.
  • пройти биопсию для подтверждения диагноза ГЦК
• По крайней мере одно измеримое поражение на основе критериев оценки ответа в солидных опухолях.

(Этап расширения)

• Подписанная письменная форма информированного согласия, одобренная Институциональным наблюдательным советом (IRB)/Комитетом по этике (EC).
• Мужчина или женщина ≥ 18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Состояние производительности ECOG 0-1.
• Гистологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома (без фиброламеллярного подтипа).
• Не кандидат для лечебных процедур.
• Чайлд-Пью А.

• Гематологические, биохимические и органные функции:

  • АСТ (SGOT): ≤ 5,0 × ВГН
  • АЛТ (SGPT): ≤ 5,0 × ВГН
  • Общий билирубин: ≤ 3,0 × ВГН
  • Тромбоциты: ≥ 50 000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов: ≥ 1500/мкл
  • Креатинин сыворотки: ≤ 2,0 × ВГН
  • ПТ-МНО: ≤ 2,0

• ИГХ подтвердил наличие GPC3-положительной опухолевой ткани ГЦК. Образец опухолевой ткани может быть предоставлен:

  • Фиксированный формалином залитый в парафин блочный образец в течение 12 месяцев до получения информированного согласия на диагностику ГЦК;
  • Неокрашенные предметные стекла, полученные в течение 3 месяцев до получения информированного согласия на диагностику ГЦК;
  • Пройдите биопсию, чтобы подтвердить GPC3-положительный HCC.
  • Образцы резекции не принимаются.
• По крайней мере одно измеримое поражение на основе критериев оценки ответа в солидных опухолях.

Критерий исключения:

• Чайлд-Пью С.
• Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста и мужчины детородного возраста, не желающие использовать эффективные средства контрацепции.
• Пациенты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека.
• Активные инфекционные заболевания, требующие лечения, кроме гепатита В и С.
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет.
• Трансплантология в анамнезе (трансплантация органов, костного мозга, трансплантация стволовых клеток периферической крови и др.).
• Пациенты со значительным сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, потенциально усугубляется исследуемым препаратом.
• Пациенты с метастазами в головной мозг, другими заболеваниями центральной нервной системы или другими психическими заболеваниями.
• Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство, местную терапию по поводу ГЦК, химиотерапию, лучевую терапию, гормональную терапию, иммунотерапию или другое исследуемое лекарственное средство в течение 4 недель до дня 1.

• Пациенты, которые получали следующие виды лечения в течение 2 недель до дня 1:

  • Антикоагулянты или тромболитические средства для терапевтических целей.
  • Системная противовирусная терапия гепатита С/цирроза печени.
  • Переливание крови
• История гиперчувствительности к аналогичным агентам.
• Пациент не может соблюдать требования протокола и/или последующих процедур.

(Этап расширения)

• Чайлд-Пью B или C.
• Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста и мужчины детородного возраста, не желающие использовать эффективные средства контрацепции.
• Пациенты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека.
• Активные инфекционные заболевания, требующие лечения, кроме гепатита В и С.
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет.
• Трансплантология в анамнезе (трансплантация органов, костного мозга, трансплантация стволовых клеток периферической крови и др.).
• Пациенты со значительным сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, потенциально усугубляется исследуемым препаратом.
• Пациенты с метастазами в головной мозг, другими заболеваниями центральной нервной системы или другими психическими заболеваниями.
• Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство, местную терапию по поводу ГЦК, химиотерапию, лучевую терапию, гормональную терапию, иммунотерапию или другое исследуемое лекарственное средство в течение 4 недель до дня 1.

• Пациенты, которые получали следующие виды лечения в течение 2 недель до 1-го дня:

  • Антикоагулянты или тромболитические средства для терапевтических целей.
  • Системная противовирусная терапия гепатита С/цирроза печени.
  • Переливание крови
• История гиперчувствительности к аналогичным агентам.
• Пациент не может соблюдать требования протокола и/или последующих процедур.
• ИГХ подтвердил наличие GPC3-негативной опухолевой ткани ГЦК.