Een fase I-studie van GC33 bij gevorderde of gemetastaseerde leverkanker (hepatocellulair carcinoom)

Inclusiecriteria:

• Ondertekend schriftelijk Institutional Review Board (IRB)/Ethical Committee (EC) goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier
• Man of vrouw ≥ 18 jaar oud.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1.
• Histologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom (zonder fibrolamellair subtype).
• Geen kandidaat voor curatieve behandelingen.
• Kind-Pugh A of B.

• Hematologische, biochemische en orgaanfunctie:

  • AST (SGOT): ≤ 5,0 × ULN
  • ALAT (SGPT): ≤ 5,0 × ULN
  • Totaal bilirubine: ≤ 3,0 × ULN
  • Bloedplaatjes: ≥ 50.000/μL
  • Absoluut aantal neutrofielen: ≥ 1.500/μL
  • Serumcreatinine: ≤ 2,0 × ULN
  • PT-INR: ≤ 2,0,

• Mogelijkheid om een ​​monster van tumorweefsel af te leveren door:

  • een monster verkregen binnen 3 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming voor HCC-diagnose. Resectiemonsters zijn niet acceptabel.
  • een biopsie ondergaan om de HCC-diagnose te bevestigen
• Ten minste één meetbare laesie op basis van criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren.

(Verlengingsfase)

• Ondertekend schriftelijk Institutional Review Board (IRB)/Ethical Committee (EC) goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier.
• Man of vrouw ≥ 18 jaar oud.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1.
• Histologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom (zonder fibrolamellair subtype).
• Geen kandidaat voor curatieve behandelingen.
• Kind-Pugh A.

• Hematologische, biochemische en orgaanfunctie:

  • AST (SGOT): ≤ 5,0 × ULN
  • ALAT (SGPT): ≤ 5,0 × ULN
  • Totaal bilirubine: ≤ 3,0 × ULN
  • Bloedplaatjes: ≥ 50.000/μL
  • Absoluut aantal neutrofielen: ≥ 1.500/μL
  • Serumcreatinine: ≤ 2,0 × ULN
  • PT-INR: ≤ 2,0

• IHC bevestigde GPC3-positief HCC-tumorweefsel. Tumorweefselmonster kan worden geleverd door:

  • Een in formaline gefixeerd in paraffine ingebed blokmonster binnen 12 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming voor HCC-diagnose;
  • Ongekleurde objectglaasjes verkregen binnen 3 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming voor HCC-diagnose;
  • Biopsie ondergaan om GPC3-positieve HCC te bevestigen.
  • Resectiemonsters zijn niet acceptabel.
• Ten minste één meetbare laesie op basis van criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren.

Uitsluitingscriteria:

• Kind-Pugh C.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die zwanger kunnen worden die geen effectieve anticonceptiemiddelen willen gebruiken.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
• Actieve infectieziekten die behandeling vereisen, behalve hepatitis B en C.
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar.
• Voorgeschiedenis van transplantatie (orgaan-, beenmergtransplantatie, perifere bloedstamceltransplantatie, enz.).
• Patiënten met een significante bijkomende ziekte waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat deze mogelijk verergert door het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten met hersenmetastasen, andere centrale zenuwstelsel of andere psychiatrische aandoeningen.
• Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 een grote operatie, lokale therapie voor HCC, chemotherapie, radiotherapie, hormoontherapie, immunotherapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben ondergaan.

• Patiënten die de volgende behandelingen kregen binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1:

  • Anticoagulantia of trombolytica voor therapeutische doeleinden.
  • Systemische antivirale therapie voor hepatitis C/cirrose.
  • Bloedtransfusie
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor vergelijkbare middelen.
• Patiënt kan niet voldoen aan de eisen van het protocol en/of de vervolgprocedures.

(Verlengingsfase)

• Kind-Pugh B of C.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die zwanger kunnen worden die geen effectieve anticonceptiemiddelen willen gebruiken.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
• Actieve infectieziekten die behandeling vereisen, behalve hepatitis B en C.
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar.
• Voorgeschiedenis van transplantatie (orgaan-, beenmergtransplantatie, perifere bloedstamceltransplantatie, enz.).
• Patiënten met een significante bijkomende ziekte waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat deze mogelijk verergert door het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten met hersenmetastasen, andere centrale zenuwstelsel of andere psychiatrische aandoeningen.
• Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 een grote operatie, lokale therapie voor HCC, chemotherapie, radiotherapie, hormoontherapie, immunotherapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben ondergaan.

• Patiënten die de volgende behandelingen kregen binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1:

  • Antistollingsmiddelen of trombolytica voor therapeutische doeleinden.
  • Systemische antivirale therapie voor hepatitis C/cirrose.
  • Bloedtransfusie
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor vergelijkbare middelen.
• Patiënt kan niet voldoen aan de eisen van het protocol en/of de vervolgprocedures.
• IHC bevestigde GPC3-negatief HCC-tumorweefsel.