Um estudo de fase I de GC33 em câncer de fígado avançado ou metastático (carcinoma hepatocelular)

Critério de inclusão:

• Formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética (CE) por escrito
• Masculino ou feminino ≥ 18 anos.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Status de desempenho ECOG de 0-1.
• Carcinoma hepatocelular confirmado histologicamente (sem subtipo fibrolamelar).
• Não é candidato a tratamentos curativos.
• Child Pugh A ou B.

• Função Hematológica, Bioquímica e dos Órgãos:

  • AST (SGOT): ≤ 5,0 × LSN
  • ALT (SGPT): ≤ 5,0 × LSN
  • Bilirrubina Total: ≤ 3,0 × LSN
  • Plaquetas: ≥ 50.000/μL
  • Contagem absoluta de neutrófilos: ≥ 1.500/μL
  • Creatinina sérica: ≤ 2,0 × LSN
  • PT-INR: ≤ 2,0,

• Capacidade de fornecer uma amostra de tecido tumoral por:

  • uma amostra obtida dentro de 3 meses antes do consentimento informado para o diagnóstico de CHC. Amostras de ressecção não são aceitáveis.
  • submeter-se a uma biópsia para confirmar o diagnóstico de CHC
• Pelo menos uma lesão mensurável com base nos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos.

(Fase de Extensão)

• Formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética (CE).
• Masculino ou feminino ≥ 18 anos.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Status de desempenho ECOG de 0-1.
• Carcinoma hepatocelular confirmado histologicamente (sem subtipo fibrolamelar).
• Não é candidato a tratamentos curativos.
• Child Pugh A.

• Função Hematológica, Bioquímica e dos Órgãos:

  • AST (SGOT): ≤ 5,0 × LSN
  • ALT (SGPT): ≤ 5,0 × LSN
  • Bilirrubina Total: ≤ 3,0 × LSN
  • Plaquetas: ≥ 50.000/μL
  • Contagem absoluta de neutrófilos: ≥ 1.500/μL
  • Creatinina sérica: ≤ 2,0 × LSN
  • PT-INR: ≤ 2,0

• IHC confirmou tecido tumoral de HCC positivo para GPC3. A amostra de tecido tumoral pode ser fornecida por:

  • Uma amostra de bloco embebido em parafina fixada em formalina dentro de 12 meses antes do consentimento informado para o diagnóstico de CHC;
  • Lâminas não coradas obtidas dentro de 3 meses antes do consentimento informado para o diagnóstico de CHC;
  • Faça uma biópsia para confirmar o CHC positivo para GPC3.
  • Amostras de ressecção não são aceitáveis.
• Pelo menos uma lesão mensurável com base nos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos.

Critério de exclusão:

• Child Pugh C.
• Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar e homens com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes.
• Pacientes sabidamente positivos para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
• Doenças infecciosas ativas que requerem tratamento, exceto hepatite B e C.
• Outras neoplasias nos últimos 5 anos.
• Histórico de transplante (órgão, transplante de medula óssea, transplante de células-tronco do sangue periférico, etc.).
• Pacientes com doença concomitante significativa determinada pelo investigador como potencialmente agravada pelo medicamento em investigação.
• Pacientes com metástases cerebrais, outras doenças do sistema nervoso central ou outras doenças psiquiátricas.
• Pacientes que receberam cirurgia de grande porte, terapia local para CHC, quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, imunoterapia ou outro medicamento experimental dentro de 4 semanas antes do Dia 1.

• Pacientes que receberam os seguintes tratamentos nas 2 semanas anteriores ao Dia 1:

  • Agentes anticoagulantes ou trombolíticos para fins terapêuticos.
  • Terapia antiviral sistêmica para hepatite C/cirrose.
  • Transfusão de sangue
• História de hipersensibilidade a agentes similares.
• O paciente é incapaz de cumprir os requisitos do protocolo e/ou procedimentos de acompanhamento.

(Fase de Extensão)

• Child Pugh B ou C.
• Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar e homens com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes.
• Pacientes sabidamente positivos para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
• Doenças infecciosas ativas que requerem tratamento, exceto hepatite B e C.
• Outras neoplasias nos últimos 5 anos.
• Histórico de transplante (órgão, transplante de medula óssea, transplante de células-tronco do sangue periférico, etc.).
• Pacientes com doença concomitante significativa determinada pelo investigador como potencialmente agravada pelo medicamento em investigação.
• Pacientes com metástases cerebrais, outras doenças do sistema nervoso central ou outras doenças psiquiátricas.
• Pacientes que receberam cirurgia de grande porte, terapia local para CHC, quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, imunoterapia ou outro medicamento experimental dentro de 4 semanas antes do Dia 1.

• Pacientes que receberam os seguintes tratamentos dentro de 2 semanas antes do Dia 1:

  • Anticoagulantes ou agentes trombolíticos para fins terapêuticos.
  • Terapia antiviral sistêmica para hepatite C/cirrose.
  • Transfusão de sangue
• História de hipersensibilidade a agentes similares.
• O paciente é incapaz de cumprir os requisitos do protocolo e/ou procedimentos de acompanhamento.
• IHC confirmou tecido tumoral de HCC negativo para GPC3.