Un estudio de fase I de GC33 en cáncer de hígado avanzado o metastásico (carcinoma hepatocelular)

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética (EC) por escrito y firmado
• Hombre o mujer ≥ 18 años.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Estado de rendimiento ECOG de 0-1.
• Carcinoma hepatocelular confirmado histológicamente (sin subtipo fibrolamelar).
• No es candidato para tratamientos curativos.
• Child-Pugh A o B.

• Función hematológica, bioquímica y de órganos:

  • AST (SGOT): ≤ 5,0 × LSN
  • ALT (SGPT): ≤ 5,0 × ULN
  • Bilirrubina total: ≤ 3,0 × LSN
  • Plaquetas: ≥ 50.000/μL
  • Recuento absoluto de neutrófilos: ≥ 1500/μL
  • Creatinina sérica: ≤ 2,0 × LSN
  • PT-INR: ≤ 2,0,

• Capacidad para proporcionar una muestra de tejido tumoral ya sea por:

  • una muestra obtenida dentro de los 3 meses anteriores al consentimiento informado para el diagnóstico de CHC. Las muestras de resección no son aceptables.
  • someterse a una biopsia para confirmar el diagnóstico de HCC
• Al menos una lesión medible basada en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos.

(Fase de Extensión)

• Formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética (EC) por escrito y firmado.
• Hombre o mujer ≥ 18 años.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Estado de rendimiento ECOG de 0-1.
• Carcinoma hepatocelular confirmado histológicamente (sin subtipo fibrolamelar).
• No es candidato para tratamientos curativos.
• Child-Pugh A.

• Función hematológica, bioquímica y de órganos:

  • AST (SGOT): ≤ 5,0 × LSN
  • ALT (SGPT): ≤ 5,0 × ULN
  • Bilirrubina total: ≤ 3,0 × LSN
  • Plaquetas: ≥ 50.000/μL
  • Recuento absoluto de neutrófilos: ≥ 1500/μL
  • Creatinina sérica: ≤ 2,0 × LSN
  • PT-INR: ≤ 2,0

• IHC confirmó tejido tumoral de HCC positivo para GPC3. La muestra de tejido tumoral puede ser proporcionada por:

  • Una muestra de bloque embebida en parafina fijada en formalina dentro de los 12 meses anteriores al consentimiento informado para el diagnóstico de CHC;
  • Portaobjetos sin teñir obtenidos en los 3 meses anteriores al consentimiento informado para el diagnóstico de CHC;
  • Sométase a una biopsia para confirmar CHC positivo para GPC3.
  • Las muestras de resección no son aceptables.
• Al menos una lesión medible basada en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos.

Criterio de exclusión:

• Child-Pugh C.
• Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil y hombres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
• Pacientes que se sabe que son positivos para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Enfermedades infecciosas activas que requieren tratamiento excepto hepatitis B y C.
• Otros tumores malignos en los últimos 5 años.
• Antecedentes de trasplante (trasplante de órgano, médula ósea, trasplante de células madre de sangre periférica, etc.).
• Pacientes con una enfermedad concomitante significativa que el investigador determine que puede verse agravada por el fármaco en investigación.
• Pacientes con metástasis cerebrales, otro sistema nervioso central u otra enfermedad psiquiátrica.
• Pacientes que recibieron cirugía mayor, terapia local para CHC, quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia u otro fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.

• Pacientes que recibieron los siguientes tratamientos dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1:

  • Agentes anticoagulantes o trombolíticos con fines terapéuticos.
  • Terapia antiviral sistémica para la hepatitis C/cirrosis.
  • Transfusión de sangre
• Antecedentes de hipersensibilidad a agentes similares.
• El paciente no puede cumplir con los requisitos del protocolo y/o los procedimientos de seguimiento.

(Fase de Extensión)

• Child-Pugh B o C.
• Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil y hombres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
• Pacientes que se sabe que son positivos para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Enfermedades infecciosas activas que requieren tratamiento excepto hepatitis B y C.
• Otros tumores malignos en los últimos 5 años.
• Antecedentes de trasplante (trasplante de órgano, médula ósea, trasplante de células madre de sangre periférica, etc.).
• Pacientes con una enfermedad concomitante significativa que el investigador determine que puede verse agravada por el fármaco en investigación.
• Pacientes con metástasis cerebrales, otro sistema nervioso central u otra enfermedad psiquiátrica.
• Pacientes que recibieron cirugía mayor, terapia local para CHC, quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia u otro fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.

• Pacientes que recibieron los siguientes tratamientos dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1:

  • Anticoagulantes o agentes trombolíticos con fines terapéuticos.
  • Terapia antiviral sistémica para la hepatitis C/cirrosis.
  • Transfusión de sangre
• Antecedentes de hipersensibilidad a agentes similares.
• El paciente no puede cumplir con los requisitos del protocolo y/o los procedimientos de seguimiento.
• IHC confirmó tejido tumoral de HCC negativo para GPC3.