En fase I-studie av GC33 i avansert eller metastatisk leverkreft (hepatocellulært karsinom)

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig institusjonell vurderingskomité (IRB)/Etisk komité (EC) godkjente informert samtykkeskjema
• Mann eller kvinne ≥ 18 år.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
• Histologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (uten fibrolamellær subtype).
• Ikke en kandidat for kurative behandlinger.
• Child-Pugh A eller B.

• Hematologisk, biokjemisk og organfunksjon:

  • AST (SGOT): ≤ 5,0 × ULN
  • ALT (SGPT): ≤ 5,0 × ULN
  • Totalt bilirubin: ≤ 3,0 × ULN
  • Blodplater: ≥ 50 000/μL
  • Absolutt nøytrofiltall: ≥ 1500/μL
  • Serumkreatinin: ≤ 2,0 × ULN
  • PT-INR: ≤ 2,0,

• Evne til å gi en tumorvevsprøve enten ved:

  • en prøve innhentet innen 3 måneder før informert samtykke for HCC-diagnose. Reseksjonsprøver er ikke akseptable.
  • gjennomgå en biopsi for å bekrefte HCC-diagnosen
• Minst én målbar lesjon basert på responsevalueringskriterier i solide svulster.

(Utvidelsesfase)

• Signert skriftlig institusjonell vurderingskomité (IRB)/Etisk komité (EC) godkjente informert samtykkeskjema.
• Mann eller kvinne ≥ 18 år.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
• Histologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (uten fibrolamellær subtype).
• Ikke en kandidat for kurative behandlinger.
• Child-Pugh A.

• Hematologisk, biokjemisk og organfunksjon:

  • AST (SGOT): ≤ 5,0 × ULN
  • ALT (SGPT): ≤ 5,0 × ULN
  • Totalt bilirubin: ≤ 3,0 × ULN
  • Blodplater: ≥ 50 000/μL
  • Absolutt nøytrofiltall: ≥ 1500/μL
  • Serumkreatinin: ≤ 2,0 × ULN
  • PT-INR: ≤ 2,0

• IHC bekreftet GPC3-positivt HCC-svulstvev. Tumorvevsprøve kan gis av:

  • En formalinfiksert parafininnstøpt blokkprøve innen 12 måneder før informert samtykke for HCC-diagnose;
  • Ufargede objektglass oppnådd innen 3 måneder før informert samtykke for HCC-diagnose;
  • Gjennomgå biopsi for å bekrefte GPC3-positiv HCC.
  • Reseksjonsprøver er ikke akseptable.
• Minst én målbar lesjon basert på responsevalueringskriterier i solide svulster.

Ekskluderingskriterier:

• Child-Pugh C.
• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder og menn i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektive prevensjonsmidler.
• Pasienter kjent for å være positive for infeksjon med humant immunsviktvirus.
• Aktive infeksjonssykdommer som krever behandling bortsett fra hepatitt B og C.
• Andre maligniteter de siste 5 årene.
• Historie med transplantasjon (organ-, benmargstransplantasjon, perifert blodstamcelletransplantasjon, etc.).
• Pasienter med betydelig samtidig sykdom som av etterforskeren er fastslått å være potensielt forverret av undersøkelsesmedisinen.
• Pasienter med hjernemetastaser, annet sentralnervesystem eller annen psykiatrisk sykdom.
• Pasienter som fikk større kirurgi, lokal behandling for HCC, kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, immunterapi eller et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før dag 1.

• Pasienter som mottok følgende behandlinger innen 2 uker før dag 1:

  • Antikoagulerende eller trombolytiske midler for terapeutiske formål.
  • Systemisk antiviral terapi for hepatitt C/cirrhose.
  • Blodoverføring
• Anamnese med overfølsomhet overfor lignende midler.
• Pasienten er ikke i stand til å overholde kravene i protokollen og/eller oppfølgingsprosedyrer.

(Utvidelsesfase)

• Child-Pugh B eller C.
• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder og menn i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektive prevensjonsmidler.
• Pasienter kjent for å være positive for infeksjon med humant immunsviktvirus.
• Aktive infeksjonssykdommer som krever behandling bortsett fra hepatitt B og C.
• Andre maligniteter de siste 5 årene.
• Historie om transplantasjon (organ-, benmargstransplantasjon, stamcelletransplantasjon i perifert blod, etc.).
• Pasienter med betydelig samtidig sykdom som av etterforskeren er fastslått å være potensielt forverret av undersøkelsesmedisinen.
• Pasienter med hjernemetastaser, annet sentralnervesystem eller annen psykiatrisk sykdom.
• Pasienter som fikk større kirurgi, lokal behandling for HCC, kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, immunterapi eller et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før dag 1.

• Pasienter som mottok følgende behandlinger innen 2 uker før dag 1:

  • Antikoagulasjoner eller trombolytiske midler for terapeutiske formål.
  • Systemisk antiviral terapi for hepatitt C/cirrhose.
  • Blodoverføring
• Anamnese med overfølsomhet overfor lignende midler.
• Pasienten er ikke i stand til å overholde kravene i protokollen og/eller oppfølgingsprosedyrer.
• IHC bekreftet GPC3-negativt HCC-svulstvev.