Et fase I-studie af GC33 i avanceret eller metastatisk leverkræft (hepatocellulært karcinom)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt Institutionelt Revisionsudvalg (IRB)/Etisk Komité (EC) godkendt informeret samtykkeformular
• Mand eller kvinde ≥ 18 år.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• ECOG Performance Status på 0-1.
• Histologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (uden fibrolamellær subtype).
• Ikke en kandidat til helbredende behandlinger.
• Child-Pugh A eller B.

• Hæmatologisk, biokemisk og organfunktion:

  • AST (SGOT): ≤ 5,0 × ULN
  • ALT (SGPT): ≤ 5,0 × ULN
  • Total bilirubin: ≤ 3,0 × ULN
  • Blodplader: ≥ 50.000/μL
  • Absolut neutrofilantal: ≥ 1.500/μL
  • Serumkreatinin: ≤ 2,0 × ULN
  • PT-INR: ≤ 2,0,

• Evne til at give en tumorvævsprøve enten ved:

  • en prøve opnået inden for 3 måneder før informeret samtykke til HCC-diagnose. Resektionsprøver er ikke acceptable.
  • gennemgå en biopsi for at bekræfte HCC-diagnosen
• Mindst én målbar læsion baseret på kriterier for responsevaluering i faste tumorer.

(Udvidelsesfase)

• Underskrevet skriftligt Institutionelt Revisionsudvalg (IRB)/Etisk Komité (EC) godkendt informeret samtykkeformular.
• Mand eller kvinde ≥ 18 år.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• ECOG Performance Status på 0-1.
• Histologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (uden fibrolamellær subtype).
• Ikke en kandidat til helbredende behandlinger.
• Child-Pugh A.

• Hæmatologisk, biokemisk og organfunktion:

  • AST (SGOT): ≤ 5,0 × ULN
  • ALT (SGPT): ≤ 5,0 × ULN
  • Total bilirubin: ≤ 3,0 × ULN
  • Blodplader: ≥ 50.000/μL
  • Absolut neutrofilantal: ≥ 1.500/μL
  • Serumkreatinin: ≤ 2,0 × ULN
  • PT-INR: ≤ 2,0

• IHC bekræftede GPC3-positivt HCC-tumorvæv. Tumorvævsprøve kan leveres af:

  • En formalinfikseret paraffinindlejret blokprøve inden for 12 måneder før informeret samtykke til HCC-diagnose;
  • Ufarvede objektglas opnået inden for 3 måneder før informeret samtykke til HCC-diagnose;
  • Gennemgå biopsi for at bekræfte GPC3-positiv HCC.
  • Resektionsprøver er ikke acceptable.
• Mindst én målbar læsion baseret på kriterier for responsevaluering i faste tumorer.

Ekskluderingskriterier:

• Child-Pugh C.
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektive præventionsmidler.
• Patienter, der vides at være positive for infektion med human immundefektvirus.
• Aktive infektionssygdomme, der kræver behandling bortset fra hepatitis B og C.
• Andre maligniteter inden for de sidste 5 år.
• Transplantationshistorie (organ-, knoglemarvstransplantation, perifer blodstamcelletransplantation osv.).
• Patienter med betydelig samtidig sygdom, som af investigator vurderes at være potentielt forværret af forsøgslægemidlet.
• Patienter med hjernemetastaser, andet centralnervesystem eller anden psykiatrisk sygdom.
• Patienter, der modtog større operationer, lokal terapi for HCC, kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, immunterapi eller et andet forsøgslægemiddel inden for 4 uger før dag 1.

• Patienter, der modtog følgende behandlinger inden for 2 uger før dag 1:

  • Antikoagulerende eller trombolytiske midler til terapeutiske formål.
  • Systemisk antiviral terapi for hepatitis C/cirrose.
  • Blodtransfusion
• Anamnese med overfølsomhed over for lignende midler.
• Patienten er ikke i stand til at overholde kravene i protokollen og/eller opfølgningsprocedurer.

(Udvidelsesfase)

• Child-Pugh B eller C.
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektive præventionsmidler.
• Patienter, der vides at være positive for infektion med human immundefektvirus.
• Aktive infektionssygdomme, der kræver behandling bortset fra hepatitis B og C.
• Andre maligniteter inden for de sidste 5 år.
• Transplantationshistorie (organ-, knoglemarvstransplantation, perifer blodstamcelletransplantation osv.).
• Patienter med betydelig samtidig sygdom, som af investigator vurderes at være potentielt forværret af forsøgslægemidlet.
• Patienter med hjernemetastaser, andet centralnervesystem eller anden psykiatrisk sygdom.
• Patienter, der modtog større operationer, lokal terapi for HCC, kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, immunterapi eller et andet forsøgslægemiddel inden for 4 uger før dag 1.

• Patienter, der modtog følgende behandlinger inden for 2 uger før dag 1:

  • Antikoagulationsmidler eller trombolytiske midler til terapeutiske formål.
  • Systemisk antiviral terapi for hepatitis C/cirrose.
  • Blodtransfusion
• Anamnese med overfølsomhed over for lignende midler.
• Patienten er ikke i stand til at overholde kravene i protokollen og/eller opfølgningsprocedurer.
• IHC bekræftede GPC3-negativt HCC-tumorvæv.