Une étude de phase I du GC33 dans le cancer du foie avancé ou métastatique (carcinome hépatocellulaire)

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé et approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique (CE)
• Homme ou femme ≥ 18 ans.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Statut de performance ECOG de 0-1.
• Carcinome hépatocellulaire confirmé histologiquement (sans sous-type fibrolamellaire).
• Pas un candidat pour les traitements curatifs.
• Child-Pugh A ou B.

• Fonction hématologique, biochimique et organique :

  • AST (SGOT) : ≤ 5,0 × LSN
  • ALT (SGPT) : ≤ 5,0 × LSN
  • Bilirubine totale : ≤ 3,0 × LSN
  • Plaquettes : ≥ 50 000/μL
  • Nombre absolu de neutrophiles : ≥ 1 500/μL
  • Créatinine sérique : ≤ 2,0 × LSN
  • PT-INR : ≤ 2,0,

• Capacité à fournir un échantillon de tissu tumoral soit par :

  • un échantillon obtenu dans les 3 mois précédant le consentement éclairé pour le diagnostic de CHC. Les échantillons de résection ne sont pas acceptables.
  • subir une biopsie pour confirmer le diagnostic de CHC
• Au moins une lésion mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides.

(phase de prolongation)

• Formulaire de consentement éclairé signé et approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique (CE).
• Homme ou femme ≥ 18 ans.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Statut de performance ECOG de 0-1.
• Carcinome hépatocellulaire confirmé histologiquement (sans sous-type fibrolamellaire).
• Pas un candidat pour les traitements curatifs.
• Child-Pugh A.

• Fonction hématologique, biochimique et organique :

  • AST (SGOT) : ≤ 5,0 × LSN
  • ALT (SGPT) : ≤ 5,0 × LSN
  • Bilirubine totale : ≤ 3,0 × LSN
  • Plaquettes : ≥ 50 000/μL
  • Nombre absolu de neutrophiles : ≥ 1 500/μL
  • Créatinine sérique : ≤ 2,0 × LSN
  • PT-INR : ≤ 2,0

• Tissu tumoral HCC GPC3-positif confirmé par IHC. L'échantillon de tissu tumoral peut être fourni par :

  • Un échantillon de bloc inclus dans la paraffine fixé au formol dans les 12 mois précédant le consentement éclairé pour le diagnostic de CHC ;
  • Lames non colorées obtenues dans les 3 mois précédant le consentement éclairé pour le diagnostic de CHC ;
  • Subir une biopsie pour confirmer le CHC GPC3-positif.
  • Les échantillons de résection ne sont pas acceptables.
• Au moins une lésion mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides.

Critère d'exclusion:

• Child-Pugh C.
• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer et hommes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser des moyens de contraception efficaces.
• Patients connus pour être positifs pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
• Maladies infectieuses actives nécessitant un traitement à l'exception des hépatites B et C.
• Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années.
• Antécédents de transplantation (organe, greffe de moelle osseuse, greffe de cellules souches du sang périphérique, etc.).
• Patients atteints d'une maladie concomitante importante déterminée par l'investigateur comme étant potentiellement aggravée par le médicament expérimental.
• Patients présentant des métastases cérébrales, d'autres maladies du système nerveux central ou d'autres maladies psychiatriques.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure, une thérapie locale pour le CHC, une chimiothérapie, une radiothérapie, une hormonothérapie, une immunothérapie ou un autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le jour 1.

• Patients ayant reçu les traitements suivants dans les 2 semaines précédant le jour 1 :

  • Agents anticoagulants ou thrombolytiques à visée thérapeutique.
  • Thérapie antivirale systémique pour l'hépatite C/cirrhose.
  • Transfusion sanguine
• Antécédents d'hypersensibilité à des agents similaires.
• Le patient est incapable de se conformer aux exigences du protocole et/ou des procédures de suivi.

(phase de prolongation)

• Child-Pugh B ou C.
• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer et hommes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser des moyens de contraception efficaces.
• Patients connus pour être positifs pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
• Maladies infectieuses actives nécessitant un traitement à l'exception des hépatites B et C.
• Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années.
• Antécédents de transplantation (organe, greffe de moelle osseuse, greffe de cellules souches du sang périphérique, etc.).
• Patients atteints d'une maladie concomitante importante déterminée par l'investigateur comme étant potentiellement aggravée par le médicament expérimental.
• Patients présentant des métastases cérébrales, d'autres maladies du système nerveux central ou d'autres maladies psychiatriques.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure, une thérapie locale pour le CHC, une chimiothérapie, une radiothérapie, une hormonothérapie, une immunothérapie ou un autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le jour 1.

• Patients ayant reçu les traitements suivants dans les 2 semaines précédant le jour 1 :

  • Agents anticoagulants ou thrombolytiques à visée thérapeutique.
  • Thérapie antivirale systémique pour l'hépatite C/cirrhose.
  • Transfusion sanguine
• Antécédents d'hypersensibilité à des agents similaires.
• Le patient est incapable de se conformer aux exigences du protocole et/ou des procédures de suivi.
• Tissu tumoral HCC GPC3-négatif confirmé par IHC.