Eine Phase-I-Studie zu GC33 bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Leberkrebs (Hepatozelluläres Karzinom)

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnetes schriftliches, vom Institutional Review Board (IRB)/Ethical Committee (EC) genehmigtes Einverständnisformular
• Mann oder Frau ≥ 18 Jahre alt.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
• Histologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (ohne fibrolamellaren Subtyp).
• Kein Kandidat für Heilbehandlungen.
• Child-Pugh A oder B.

• Hämatologische, biochemische und Organfunktion:

  • AST (SGOT): ≤ 5,0 × ULN
  • ALT (SGPT): ≤ 5,0 × ULN
  • Gesamtbilirubin: ≤ 3,0 × ULN
  • Blutplättchen: ≥ 50.000/μL
  • Absolute Neutrophilenzahl: ≥ 1.500/μL
  • Serumkreatinin: ≤ 2,0 × ULN
  • PT-INR: ≤ 2,0,

• Möglichkeit, eine Tumorgewebeprobe bereitzustellen, entweder durch:

  • eine Probe, die innerhalb von 3 Monaten vor der Einverständniserklärung zur HCC-Diagnose entnommen wurde. Resektionsproben sind nicht akzeptabel.
  • Unterziehen Sie sich einer Biopsie, um die HCC-Diagnose zu bestätigen
• Mindestens eine messbare Läsion basierend auf den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren.

(Erweiterungsphase)

• Unterzeichnetes schriftliches, vom Institutional Review Board (IRB)/Ethical Committee (EC) genehmigtes Einverständnisformular.
• Mann oder Frau ≥ 18 Jahre alt.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
• Histologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (ohne fibrolamellaren Subtyp).
• Kein Kandidat für Heilbehandlungen.
• Child-Pugh A.

• Hämatologische, biochemische und Organfunktion:

  • AST (SGOT): ≤ 5,0 × ULN
  • ALT (SGPT): ≤ 5,0 × ULN
  • Gesamtbilirubin: ≤ 3,0 × ULN
  • Blutplättchen: ≥ 50.000/μL
  • Absolute Neutrophilenzahl: ≥ 1.500/μL
  • Serumkreatinin: ≤ 2,0 × ULN
  • PT-INR: ≤ 2,0

• IHC bestätigte GPC3-positives HCC-Tumorgewebe. Eine Tumorgewebeprobe kann bereitgestellt werden durch:

  • Eine formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Blockprobe innerhalb von 12 Monaten vor der Einverständniserklärung zur HCC-Diagnose;
  • Ungefärbte Objektträger, die innerhalb von 3 Monaten vor der Einverständniserklärung zur HCC-Diagnose entnommen wurden;
  • Unterziehen Sie sich einer Biopsie, um GPC3-positives HCC zu bestätigen.
  • Resektionsproben sind nicht akzeptabel.
• Mindestens eine messbare Läsion basierend auf den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren.

Ausschlusskriterien:

• Child-Pugh C.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden.
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus sind.
• Aktive behandlungsbedürftige Infektionskrankheiten mit Ausnahme von Hepatitis B und C.
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Vorgeschichte einer Transplantation (Organtransplantation, Knochenmarktransplantation, Transplantation peripherer Blutstammzellen usw.).
• Patienten mit erheblichen Begleiterkrankungen, bei denen der Prüfer feststellte, dass sie möglicherweise durch das Prüfpräparat verschlimmert werden.
• Patienten mit Hirnmetastasen, anderen Erkrankungen des zentralen Nervensystems oder anderen psychiatrischen Erkrankungen.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 eine größere Operation, eine lokale Therapie gegen HCC, Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie, Immuntherapie oder ein anderes Prüfpräparat erhalten haben.

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 die folgenden Behandlungen erhalten haben:

  • Antikoagulanzien oder Thrombolytika für therapeutische Zwecke.
  • Systemische antivirale Therapie bei Hepatitis C/Zirrhose.
  • Bluttransfusion
• Überempfindlichkeit gegen ähnliche Wirkstoffe in der Vorgeschichte.
• Der Patient ist nicht in der Lage, die Anforderungen des Protokolls und/oder der Nachsorgeverfahren einzuhalten.

(Erweiterungsphase)

• Child-Pugh B oder C.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden.
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus sind.
• Aktive behandlungsbedürftige Infektionskrankheiten mit Ausnahme von Hepatitis B und C.
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Vorgeschichte einer Transplantation (Organtransplantation, Knochenmarktransplantation, Transplantation peripherer Blutstammzellen usw.).
• Patienten mit erheblichen Begleiterkrankungen, bei denen der Prüfer feststellte, dass sie möglicherweise durch das Prüfpräparat verschlimmert werden.
• Patienten mit Hirnmetastasen, anderen Erkrankungen des zentralen Nervensystems oder anderen psychiatrischen Erkrankungen.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 eine größere Operation, eine lokale Therapie gegen HCC, Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie, Immuntherapie oder ein anderes Prüfpräparat erhalten haben.

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 die folgenden Behandlungen erhalten haben:

  • Antikoagulationsmittel oder Thrombolytika für therapeutische Zwecke.
  • Systemische antivirale Therapie bei Hepatitis C/Zirrhose.
  • Bluttransfusion
• Überempfindlichkeit gegen ähnliche Wirkstoffe in der Vorgeschichte.
• Der Patient ist nicht in der Lage, die Anforderungen des Protokolls und/oder der Nachsorgeverfahren einzuhalten.
• IHC bestätigte GPC3-negatives HCC-Tumorgewebe.