Blokáda kanálu ivabradinem u pacientů s diastolickým srdečním selháním

Pozadí:

Téměř polovina všech pacientů se srdečním selháním (HF) má zachovanou systolickou funkci (PSHF) nebo srdeční selhání s normální ejekční frakcí (HFNEF). Některé z nich mají chlopenní abnormality, jako je závažná mitrální nebo aortální regurgitace, závažná anémie, tyreotoxikóza nebo vzácnější tropické příčiny srdečního selhání. Většina pacientů s PSHF má však často echokardiografický důkaz zhoršené diastolické funkce, tj. zhoršenou relaxaci a zvýšenou ztuhlost. Tato diastolická dysfunkce může souviset s věkem, hypertenzí nebo ischémií. Existuje jen málo důkazů pro jakoukoli účinnou terapii u této velké populace se srdečním selháním navzdory randomizovaným studiím srovnávajícím placebo s inhibitory ACE, tj. perindoprilem v PEP-HF, nebo blokátory receptorů pro angiotenzin, tj. kandesartanem ve studii CHARM Preserved. Probíhají také studie antagonistů aldosteronu u diastolického srdečního selhání, tj. eplerenon vs. placebo v TOPCAT, které stále přibývají.

Při absenci silného důkazního základu mnoho lékařů léčí tyto pacienty léky, které zpomalují srdeční frekvenci, jmenovitě blokátorem kalciového kanálu verapamilem a beta blokátory. To má za následek prodloužení diastoly nebo doby plnění a teoreticky zlepšení tepového objemu, čímž se sníží koncové diastolické tlaky levé komory (LVEDP) s výsledným poklesem napětí ve stěně, a tudíž menším stimulem pro fibrózu myokardu, která zhoršuje diastolickou dysfunkci tím, že brání poddajnosti.

Hypotéza:

Alternativním mechanismem pro zpomalení srdeční frekvence je ivabradin, nový blokátor kanálu If, který působí čistě na sinoatriální uzel s průměrným snížením srdeční frekvence o 10 tepů za minutu u pacientů s anginou pectoris. To může vést ke zlepšenému diastolickému plnění, které by mohlo být prokázáno echokardiografií, nižším tlakům v zaklínění plicních kapilár, které by bylo možné určit měřením poměru E:E' pomocí tkáňových dopplerovských technik, zlepšení tolerance námahy, odhadnuté na základě posouzení změny vzdálenosti ušlé přes 6 minut a jak hodnocení lékařem pomocí skóre NYHA, tak celkové hodnocení pacienta a možná lepší kvalitu života, stanovenou dotazníky Minnesota Living with Heart Failure Questionnaires.

Další teoretická zlepšení by mohla spočívat ve stupni tuhosti nebo fibrózy v důsledku sníženého napětí stěny LV sekundárního k delší době plnění. To by mohlo být vyhodnoceno pomocí zástupných hodnot napětí stěny, jako je mozkový natruretický peptid (BNP), napětí stěny, jak bylo měřeno zobrazením rychlosti napětí na echokardiografii.