Hvis kanalblokade med Ivabradin hos patienter med diastolisk hjertesvigt

Baggrund:

Næsten halvdelen af ​​alle patienter med hjertesvigt (HF) har bevaret systolisk funktion (PSHF) eller hjertesvigt med normal ejektionsfraktion (HFNEF). Nogle af disse har valvulære abnormiteter såsom alvorlig mitral- eller aorta-regurgitation, svær anæmi, thyrotoksikose eller sjældnere tropiske årsager til hjertesvigt. Imidlertid har størstedelen af ​​dem med PSHF ofte ekkokardiografiske tegn på nedsat diastolisk funktion, dvs. nedsat afslapning og øget stivhed. Denne diastoliske dysfunktion kan være relateret til alder, hypertension eller iskæmi. Der er lidt evidens for nogen effektiv behandling i denne store HF-population på trods af randomiserede undersøgelser, der sammenligner placebo med ACE-hæmmere, dvs. perindopril i PEP-HF eller angiotensin-receptorblokkere, dvs. candesartan i CHARM Preserved-studiet. Der er også igangværende undersøgelser af aldosteronantagonister ved diastolisk hjertesvigt, dvs. eplerenon vs placebo i TOPCAT, som fortsætter med at rekruttere.

I mangel af et stærkt evidensgrundlag behandler mange læger disse patienter med lægemidler, der sænker hjertefrekvensen, nemlig calciumkanalblokkeren verapamil og betablokkere. Dette har den effekt at forlænge diastole- eller fyldningstiden og teoretisk forbedre slagvolumen, hvilket reducerer venstre ventrikulære endediastoliske tryk (LVEDP) med resulterende fald i vægstress og derfor mindre stimulus til myokardiefibrose, som forværrer diastolisk dysfunktion ved at hæmme compliance.

Hypotese:

En alternativ mekanisme til at sænke hjertefrekvensen er med ivabradin, en ny If-kanalblokker, som udelukkende virker på sino atrial node med en gennemsnitlig hjertefrekvenssænkning på 10 bpm hos anginapatienter. Dette kan resultere i forbedret diastolisk fyldning, hvilket kan påvises ved ekkokardiografi, lavere pulmonale kapillære kiletryk, som kan bestemmes ved at måle E:E'-forholdet ved hjælp af vævs-doppler-teknikker, forbedre indsatstolerancen, estimeret ved at vurdere ændringen i distancen gået over 6 minutter og både en lægevurdering ved hjælp af NYHA-score samt en patient Global Assessment og muligvis bedre livskvalitet, bestemt af Minnesota Living with Heart Failure Questionnaires.

Andre teoretiske forbedringer kunne være i graden af ​​stivhed eller fibrose på grund af reduceret LV-vægspænding sekundært til den længere fyldningstid. Dette kunne vurderes ved hjælp af surrogater af vægstamme, såsom hjernenatururetisk peptid (BNP), vægstress målt ved belastningshastighedsbilleddannelse på ekkokardiografi.