Jos kanavasulku ivabradiinilla potilailla, joilla on diastolinen sydämen vajaatoiminta

Tausta:

Lähes puolella kaikista sydämen vajaatoimintaa (HF) sairastavista potilaista on säilynyt systolinen toiminta (PSHF) tai sydämen vajaatoiminta normaalilla ejektiofraktiolla (HFNEF). Joillakin näistä on läppäpoikkeavuuksia, kuten vaikea mitraalisen tai aortan regurgitaatio, vaikea anemia, tyrotoksikoosi tai harvinaisempia trooppisia syitä sydämen vajaatoimintaan. Suurimmalla osalla PSHF-potilaista on kuitenkin usein kaikukardiografisia todisteita heikentyneestä diastolisesta toiminnasta eli heikentyneestä rentoutumisesta ja lisääntyneestä jäykkyydestä. Tämä diastolinen toimintahäiriö voi liittyä ikään, verenpaineeseen tai iskemiaan. On vain vähän näyttöä tehokkaasta hoidosta tässä suuressa HF-populaatiossa huolimatta satunnaistetuista tutkimuksista, joissa plaseboa verrattiin ACE:n estäjiin eli perindopriiliin PEP-HF:ssä tai angiotensiinireseptorin salpaajiin eli kandesartaaniin CHARM Preserved -tutkimuksessa. Myös aldosteroniantagonisteista diastolisessa sydämen vajaatoiminnassa, eli eplerenonista vs. lumelääkettä, on meneillään tutkimuksia TOPCATissa, joka jatkaa rekrytointia.

Vahvan näyttöpohjan puuttuessa monet lääkärit hoitavat näitä potilaita sykettä hidastavilla lääkkeillä, nimittäin kalsiumkanavan salpaajalla verapamiililla ja beetasalpaajilla. Tämä pidentää diastolia tai täyttöaikaa ja parantaa teoreettisesti aivohalvaustilavuutta, mikä pienentää vasemman kammion loppudiastolista painetta (LVEDP), mikä johtaa seinämän rasituksen laskuun ja siten vähemmän ärsykkeisiin sydänlihaksen fibroosille, mikä pahentaa diastolista toimintahäiriötä estämällä hoitomyöntyvyyden.

Hypoteesi:

Vaihtoehtoinen mekanismi sydämen sykkeen hidastamiseen on ivabradiini, uusi If-kanavan salpaaja, joka vaikuttaa puhtaasti sino-eteissolmukkeeseen ja laskee keskimääräistä sykettä 10 lyöntiä minuutissa angina-potilailla. Tämä voi johtaa parantuneeseen diastoliseen täyttöön, joka voidaan osoittaa kaikukardiografialla, alemmat keuhkokapillaarien kiilapaineet, jotka voidaan määrittää mittaamalla E:E'-suhde kudosdoppler-tekniikoilla, parantamaan ponnistelun sietokykyä, arvioituna arvioimalla muutosta kävellyssä matkassa 6 vuoden aikana. minuuttia ja sekä lääkärin arvio käyttäen NYHA-pisteitä että potilaan globaalia arviointia ja mahdollisesti parempaa elämänlaatua, jotka määritetään Minnesota Living with Heart Failure -kyselylomakkeella.

Muita teoreettisia parannuksia voisivat olla jäykkyysaste tai fibroosi, joka johtuu pienentyneestä LV-seinän jännityksestä, joka on toissijainen pidemmän täyttöajan vuoksi. Tämä voidaan arvioida käyttämällä seinämän kannan korvikkeita, kuten aivojen natrureettista peptidiä (BNP), seinämän rasitusta mitattuna venytysnopeuden kuvantamisella kaikukardiografialla.