Ridaforolimus v léčbě pacientek s recidivujícím metastatickým a/nebo lokálně pokročilým karcinomem endometria

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený karcinom endometria, včetně kteréhokoli z následujících podtypů:

  • Adenokarcinom

    • Papilární serózní
    • Papilární
    • Villoglandulární
    • Mucinózní
    • Vymazat buňku
  • Endometrioidní
  • Adenoskvamózní karcinom
• Recidivující nebo metastatické a/nebo lokálně pokročilé onemocnění
• Nevyléčitelná nemoc standardními terapiemi

• Klinicky a/nebo radiologicky dokumentované onemocnění během posledních 28 dnů (35 dnů, pokud je negativní), definované jako ≥ 1 jednorozměrně měřitelné místo onemocnění splňující 1 z následujících kritérií:

  • Nejméně 20 mm rentgenovým nebo fyzikálním vyšetřením
  • Minimálně 10 mm pomocí spirálního CT
  • Nejméně 20 mm nespirálním CT skenem
• Dostupná nádorová tkáň (parafínový blok nebo nebarvená sklíčka) z primárního nádoru
• Žádný sarkom dělohy (leiomyosarkom), smíšený Müllerův nádor (MMT) a/nebo adenosarkom

• Žádné známé mozkové metastázy

  • Klinické podezření na postižení CNS vyžaduje CT vyšetření hlavy

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-2
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Počet granulocytů ≥ 1 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• Bilirubin ≤ horní hranice normálu (ULN)
• ALT a AST ≤ 2,5 násobek ULN
• Kreatinin ≤ 1,25krát ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
• Hladina cholesterolu v séru nalačno ≤ 9,0 mmol/l
• Triglyceridy nalačno ≤ 4,56 mmol/l
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Dostupné pro léčbu a sledování (např. 1 ½ hodiny jízdy autem od zúčastněného centra)
• Žádné onemocnění horní části gastrointestinálního traktu nebo jiné onemocnění, které by narušilo polykání nebo absorpci perorálních léků

• Žádná vážná nemoc nebo zdravotní stav, který by neumožňoval léčbu pacienta v souladu s protokolem, včetně, ale nikoli výhradně, čehokoli z následujícího:

  • Anamnéza významné neurologické nebo psychiatrické poruchy (např. nekontrolované psychotické poruchy), která by narušila schopnost získat souhlas nebo omezila dodržování studijních požadavků
  • Aktivní nekontrolovaná nebo závažná infekce
  • Aktivní peptický vřed
  • Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, městnavé srdeční selhání (i když lékařsky kontrolované), nestabilní angina pectoris, aktivní kardiomyopatie, nestabilní ventrikulární arytmie nebo nekontrolovaná hypertenze
  • Plicní onemocnění vyžadující kyslík
  • HIV infekce nebo jiná imunitní nedostatečnost
  • Další zdravotní stavy, které by se mohly zhoršit studijní léčbou
• Žádná anamnéza jiných zhoubných nádorů, kromě adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, kurativně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo jiných solidních nádorů léčených kurativním způsobem bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let
• Žádná známá přecitlivělost na studovaný lék nebo jeho složky

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Minimálně 7 dní od předchozí hormonální terapie (progestační nebo inhibitor aromatázy) buď jako adjuvantní terapie nebo pro léčbu metastatického onemocnění
• Nejméně 21 dní od předchozí velké operace a zotavení

• Nejméně 28 dní od předchozí radioterapie a zotavení

  • Předchozí nízkodávková paliativní radioterapie povolena
• Nejméně 4 měsíce od předchozí adjuvantní chemoterapie
• Žádné předchozí inhibitory mTOR
• Žádná předchozí nebo souběžná chemoterapie pro metastatické nebo recidivující onemocnění

• Více než 7 dní od předchozích a bez souběžných inhibitorů CYP3A4, včetně, ale bez omezení, některého z následujících:

  • Azolová antimykotika (tj. ketokonazol, itrakonazol, mikonazol, flukonazol)
  • Inhibitory HIV proteázy (tj. indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
  • Clarithromycin
  • verapamil
  • Erythromycin
  • Delavirdine
  • Diltiazem
  • Nefazodon
  • telithromycin

• Více než 12 dní od předchozích a žádných souběžných induktorů CYP3A4, včetně, ale nejen, některé z následujících:

  • rifampin
  • fenytoin
  • rifabutin
  • třezalka tečkovaná
  • karbamazepin
  • Efavirenz
  • fenobarbital
  • Tipranavir
• Minimálně 14 dní od předchozí a žádné souběžné hodnocené drogy nebo protinádorové léčby (např. imunoterapie, modifikátory biologické odpovědi [kromě hematopoetických růstových faktorů] a systémová hormonální terapie)
• Žádné souběžné substráty CYP3A4