Ridaforolimus til behandling af patienter med tilbagevendende metastatisk og/eller lokalt avanceret endometriecancer

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet endometriecancer, inklusive en hvilken som helst af følgende undertyper:

  • Adenocarcinom

    • Papillær serøs
    • Papillar
    • Villoglandular
    • Mucinøs
    • Ryd celle
  • Endometrioid
  • Adenosquamøst carcinom
• Tilbagevendende eller metastatisk og/eller lokalt fremskreden sygdom
• Uhelbredelig sygdom ved standardbehandlinger

• Klinisk og/eller radiologisk dokumenteret sygdom inden for de seneste 28 dage (35 dage hvis negativ), defineret som ≥ 1 endimensionelt målbart sygdomssted, der opfylder 1 af følgende kriterier:

  • Mindst 20 mm ved røntgen eller fysisk undersøgelse
  • Mindst 10 mm ved spiral CT-scanning
  • Mindst 20 mm ved ikke-spiral CT-scanning
• Tilgængeligt tumorvæv (paraffinblok eller ufarvede objektglas) fra primær tumor
• Intet livmodersarkom (leiomyosarkom), blandet müllerisk tumor (MMT) og/eller adenosarkom

• Ingen kendte hjernemetastaser

  • Klinisk mistanke om CNS-involvering kræver en CT-scanning af hovedet

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-2
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Granulocyttal ≥ 1.500/mm³
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
• Bilirubin ≤ øvre normalgrænse (ULN)
• ALT og ASAT ≤ 2,5 gange ULN
• Kreatinin ≤ 1,25 gange ULN ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Fastende serumkolesterol ≤ 9,0 mmol/L
• Fastende triglycerider ≤ 4,56 mmol/L
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Tilgængelig for behandling og opfølgning (f.eks. 1 ½ times kørselsafstand fra deltagende center)
• Ingen øvre mave-tarm- eller anden tilstand, der ville hæmme synke eller absorption af oral medicin

• Ingen alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, der ikke tillader patienten at blive behandlet i henhold til protokollen, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Anamnese med betydelig neurologisk eller psykiatrisk lidelse (f.eks. ukontrollerede psykotiske lidelser), som ville svække evnen til at indhente samtykke eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Aktiv ukontrolleret eller alvorlig infektion
  • Aktiv mavesår sygdom
  • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, kongestiv hjerteinsufficiens (selv om den er medicinsk kontrolleret), ustabil angina, aktiv kardiomyopati, ustabil ventrikulær arytmi eller ukontrolleret hypertension
  • Lungesygdom, der kræver ilt
  • HIV-infektion eller anden immundefekt
  • Andre medicinske tilstande, der kan forværres af undersøgelsesbehandling
• Ingen historie med andre maligniteter, undtagen tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudcancer, kurativt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år
• Ingen kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller dets komponenter

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Mindst 7 dage siden tidligere hormonbehandling (progestational eller aromatasehæmmer) som enten adjuverende behandling eller til behandling af metastatisk sygdom
• Mindst 21 dage siden forudgående større operation og kommet sig

• Mindst 28 dage siden tidligere strålebehandling og restitueret

  • Forudgående lavdosis palliativ strålebehandling tilladt
• Mindst 4 måneder siden tidligere adjuverende kemoterapi
• Ingen tidligere mTOR-hæmmere
• Ingen tidligere eller samtidig kemoterapi for metastatisk eller tilbagevendende sygdom

• Mere end 7 dage siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-hæmmere, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Azol-svampemidler (dvs. ketoconazol, itraconazol, miconazol, fluconazol)
  • HIV-proteasehæmmere (dvs. indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
  • Clarithromycin
  • Verapamil
  • Erythromycin
  • Delavirdin
  • Diltiazem
  • Nefazodon
  • telithromycin

• Mere end 12 dage siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-inducere, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Rifampin
  • Phenytoin
  • Rifabutin
  • Perikon
  • Carbamazepin
  • Efavirenz
  • Fenobarbital
  • Tipranavir
• Mindst 14 dage siden forudgående og ingen samtidige undersøgelseslægemidler eller anticancerterapi (f.eks. immunterapi, biologiske responsmodifikatorer [eksklusive hæmatopoietiske vækstfaktorer] og systemisk hormonbehandling)
• Ingen samtidige CYP3A4-substrater