Ridaforolimus en el tratamiento de pacientes con cáncer de endometrio localmente avanzado o metastásico recurrente

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Cáncer de endometrio confirmado histológicamente, incluido cualquiera de los siguientes subtipos:

  • adenocarcinoma

    • seroso papilar
    • Papilar
    • Villoglandular
    • mucinoso
    • Borrar celda
  • endometrioide
  • Carcinoma adenoescamoso
• Enfermedad recurrente o metastásica y/o localmente avanzada
• Enfermedad incurable por terapias estándar.

• Enfermedad documentada clínica y/o radiológicamente en los últimos 28 días (35 días si es negativa), definida como ≥ 1 sitio de enfermedad medible unidimensionalmente que cumple 1 de los siguientes criterios:

  • Al menos 20 mm por radiografía o examen físico
  • Al menos 10 mm por tomografía computarizada helicoidal
  • Al menos 20 mm por tomografía computarizada no espiral
• Tejido tumoral disponible (bloque de parafina o portaobjetos no teñidos) del tumor primario
• Sin sarcoma uterino (leiomiosarcoma), tumor mülleriano mixto (MMT) y/o adenosarcoma

• Sin metástasis cerebrales conocidas

  • La sospecha clínica de afectación del SNC requiere una tomografía computarizada de la cabeza

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Recuento de granulocitos ≥ 1.500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina ≤ límite superior de lo normal (LSN)
• ALT y AST ≤ 2,5 veces ULN
• Creatinina ≤ 1,25 veces el ULN O aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min
• Colesterol sérico en ayunas ≤ 9,0 mmol/L
• Triglicéridos en ayunas ≤ 4,56 mmol/L
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Accesible para tratamiento y seguimiento (p. ej., 1 hora y media de distancia en automóvil desde el centro participante)
• Ninguna afección gastrointestinal superior u otra que pueda afectar la deglución o la absorción de medicamentos orales.

• Ninguna enfermedad grave o condición médica que no permita que el paciente sea manejado de acuerdo con el protocolo, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  • Historial de trastorno neurológico o psiquiátrico significativo (p. ej., trastornos psicóticos no controlados) que afectaría la capacidad de obtener consentimiento o limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Infección activa no controlada o grave
  • Enfermedad de úlcera péptica activa
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva (incluso si está controlada médicamente), angina inestable, miocardiopatía activa, arritmia ventricular inestable o hipertensión no controlada
  • Enfermedad pulmonar que requiere oxígeno.
  • Infección por VIH u otra inmunodeficiencia
  • Otras condiciones médicas que podrían verse agravadas por el tratamiento del estudio
• Sin antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años
• Sin hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a sus componentes

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Al menos 7 días desde la terapia hormonal previa (progestágeno o inhibidor de la aromatasa) ya sea como terapia adyuvante o para el tratamiento de la enfermedad metastásica
• Al menos 21 días desde la cirugía mayor anterior y recuperado

• Al menos 28 días desde la radioterapia previa y recuperado

  • Se permite radioterapia paliativa de dosis baja previa
• Al menos 4 meses desde la quimioterapia adyuvante previa
• Sin inhibidores de mTOR previos
• Sin quimioterapia previa o concurrente para enfermedad metastásica o recurrente

• Más de 7 días desde el anterior y sin inhibidores CYP3A4 concurrentes, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  • Antifúngicos azólicos (es decir, ketoconazol, itraconazol, miconazol, fluconazol)
  • Inhibidores de la proteasa del VIH (es decir, indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
  • claritromicina
  • verapamilo
  • Eritromicina
  • delavirdina
  • diltiazem
  • nefazodona
  • telitromicina

• Más de 12 días desde antes y sin inductores CYP3A4 concurrentes, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  • rifampicina
  • fenitoína
  • rifabutina
  • Hierba de San Juan
  • carbamazepina
  • Efavirenz
  • fenobarbital
  • tipranavir
• Al menos 14 días desde la anterior y sin medicamentos en investigación o terapia anticancerígena concurrentes (p. ej., inmunoterapia, modificadores de la respuesta biológica [excluidos los factores de crecimiento hematopoyéticos] y terapia hormonal sistémica)
• Sin sustratos CYP3A4 concurrentes