Ridaforolimus bei der Behandlung von Patientinnen mit rezidivierendem metastasiertem und/oder lokal fortgeschrittenem Endometriumkarzinom

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigter Endometriumkrebs, einschließlich einer der folgenden Subtypen:

  • Adenokarzinom

    • Papillär serös
    • Papillär
    • Villoglandular
    • Schleimig
    • Zelle löschen
  • Endometrioid
  • Adenosquamöses Karzinom
• Rezidivierende oder metastasierende und/oder lokal fortgeschrittene Erkrankung
• Unheilbare Krankheit durch Standardtherapien

• Klinisch und/oder radiologisch dokumentierte Erkrankung innerhalb der letzten 28 Tage (35 Tage falls negativ), definiert als ≥ 1 eindimensional messbare Erkrankungsstelle, die 1 der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Mindestens 20 mm durch Röntgen oder körperliche Untersuchung
  • Mindestens 10 mm durch Spiral-CT-Scan
  • Mindestens 20 mm durch Non-Spiral-CT-Scan
• Verfügbares Tumorgewebe (Paraffinblock oder ungefärbte Objektträger) vom Primärtumor
• Kein Uterussarkom (Leiomyosarkom), gemischter Müller-Tumor (MMT) und/oder Adenosarkom

• Keine bekannten Hirnmetastasen

  • Klinischer Verdacht auf ZNS-Beteiligung erfordert einen CT-Scan des Kopfes

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
• Bilirubin ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• ALT und AST ≤ 2,5 mal ULN
• Kreatinin ≤ 1,25-fache ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
• Serumcholesterin im Nüchternzustand ≤ 9,0 mmol/l
• Nüchtern-Triglyceride ≤ 4,56 mmol/l
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Zugänglich für Behandlung und Nachsorge (z. B. 1,5 Autostunden vom teilnehmenden Zentrum entfernt)
• Keine Erkrankungen des oberen Gastrointestinaltrakts oder andere Erkrankungen, die das Schlucken oder die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen würden

• Keine ernsthafte Krankheit oder medizinischer Zustand, die eine Behandlung des Patienten gemäß dem Protokoll nicht zulassen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Vorgeschichte einer signifikanten neurologischen oder psychiatrischen Störung (z. B. unkontrollierte psychotische Störungen), die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, eine Einwilligung zu erhalten oder die Einhaltung der Studienanforderungen einzuschränken
  • Aktive unkontrollierte oder schwere Infektion
  • Aktive Ulkuskrankheit
  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, dekompensierte Herzinsuffizienz (auch wenn medizinisch kontrolliert), instabile Angina pectoris, aktive Kardiomyopathie, instabile ventrikuläre Arrhythmie oder unkontrollierter Bluthochdruck
  • Lungenkrankheit, die Sauerstoff benötigt
  • HIV-Infektion oder andere Immunschwäche
  • Andere Erkrankungen, die durch das Studienmedikament verschlimmert werden könnten
• Keine anderen malignen Erkrankungen in der Anamnese, außer adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderen soliden Tumoren, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 5 Jahre
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder seine Bestandteile

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Mindestens 7 Tage seit vorheriger Hormontherapie (Gestagen oder Aromatasehemmer) entweder als adjuvante Therapie oder zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung
• Mindestens 21 Tage seit vorheriger größerer Operation und erholt

• Mindestens 28 Tage seit vorheriger Strahlentherapie und erholt

  • Vorherige niedrig dosierte palliative Strahlentherapie erlaubt
• Mindestens 4 Monate seit vorheriger adjuvanter Chemotherapie
• Keine vorherigen mTOR-Inhibitoren
• Keine vorherige oder gleichzeitige Chemotherapie bei metastasierter oder rezidivierender Erkrankung

• Mehr als 7 Tage seit vorheriger und keine gleichzeitige CYP3A4-Hemmer, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eines der folgenden:

  • Azol-Antimykotika (d. h. Ketoconazol, Itraconazol, Miconazol, Fluconazol)
  • HIV-Protease-Inhibitoren (d. h. Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Atazanavir, Nelfinavir)
  • Clarithromycin
  • Verapamil
  • Erythromycin
  • Delavirdin
  • Diltiazem
  • Nefazodon
  • Telithromycin

• Mehr als 12 Tage seit vorheriger und keine gleichzeitigen CYP3A4-Induktoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eines der folgenden:

  • Rifampin
  • Phenytoin
  • Rifabutin
  • Johanniskraut
  • Carbamazepin
  • Efavirenz
  • Phenobarbital
  • Tipranavir
• Mindestens 14 Tage seit vorheriger und keine gleichzeitigen Prüfmedikamente oder Antikrebstherapie (z. B. Immuntherapie, Modifikatoren des biologischen Ansprechens [ausgenommen hämatopoetische Wachstumsfaktoren] und systemische Hormontherapie)
• Keine gleichzeitigen CYP3A4-Substrate